SH5-07

SH5-07 是一种基于异羟肟酸的 Stat3 抑制剂,在体外实验中的 IC50 值为 3.9 μM。

研究领域 >> 癌症

STAT3:3.9 μM (IC50)

SH5-07是BP-1-102的异羟肟酸类似物。在体外试验中,SH5-07剂量依赖性地抑制Stat3活性,IC50为3.9±0.6μM。它优先抑制Stat3：Stat3 DNA结合活性,在抑制Stat1：Stat3活性之前,对Stat1：Stat1活性的影响最小。 SH5-07结合Stat3,破坏Stat3与生长因子受体的关联,从而抑制Stat3磷酸化。它诱导具有组成型活性Stat3的恶性细胞的抗肿瘤细胞作用。 SH5-07抑制已知Stat3调节基因的表达。 Bcl-2,Bcl-xL,c-Myc,Survivin,Cyclin D1和Mcl-1表达在24 h,5μMSH5-07处理后均降低[1]。

SH5-07或SH4-54的尾静脉注射或口服管饲递送抑制90-150mm3已建立的人脑胶质瘤(U251MG)和乳腺(MDA-MB-231)肿瘤的皮下小鼠异种移植物的生长,这些肿瘤具有异常活跃的Stat3,相关c-Myc,Mcl-1和Cyclin D1表达下降。没有观察到体重,血细胞计数或器官的大体解剖结构或明显的毒性迹象的显着变化[1]。

用0-8μM试剂处理细胞24-48小时。对于细胞周期分析，收获细胞并用70％冰冷的乙醇固定并用碘化丙锭（PI）染色。对于细胞凋亡分析，收集细胞并使用凋亡检测试剂盒用FITC-膜联蛋白V染色。通过FACScan流式细胞仪分析细胞的DNA含量和膜联蛋白V阳性细胞。使用Cell-Fit程序分析细胞周期相分布。数据采集被门控以排除细胞双峰[1]。

小鼠：用左侧胁腹区域的小鼠皮下注射200μLPBS/ Matrigel基质中的U251MG细胞，或100μLPBS中的MDA-MB-231细胞。将肿瘤为90-150 mm3（MDA-MB-231）或150 mm3（U251MG）的小鼠分组为相同的平均肿瘤大小，每天通过口服强饲法给予3,5或6 mg / kg SH5-07或SH4-54或每2或3天尾静脉注射，每3-7天监测一次。用卡尺测量肿瘤大小并转换成肿瘤体积[1]。

[1]. Yue P,et al. Hydroxamic Acid and Benzoic Acid-Based STAT3 Inhibitors Suppress Human Glioma and Breast Cancer Phenotypes In Vitro and In Vivo. Cancer Res. 2016 Feb 1;76(3):652-63.

Tyrphostin B42 (AG-490) | Stattic | AS1517499 | NSC 74859 | 隐丹参酮 | 癌细胞干抑制剂(Napabucasin) | 高三尖杉酯碱 | STAT5-IN-1 | (2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺 | 氯硝柳胺 | BP-1-102 | 野黄芩苷 | SH-4-54 | HO-3867 | 青蒿琥酯； 青蒿脂