L-glycero-b-L-manno-Heptopyranosylamine,4-deoxy-4-[[2-[[(2E,4E)-1-oxo-2,4-tetradecadien-1-yl]amino]acetyl]amino]-N-1H-purin-6-yl-

用途

KRN5500(NSC 650426)、麻辣霉素(HY-127130)衍生物和具有抗肿瘤活性的核苷类抗生素。KRN5500还通过下调Bcl-2表达诱导细胞凋亡。KRN5500在小鼠的人类肿瘤异种移植模型中显示出显著的疗效[1][2]。

名称

[ 英文名 ]:
L-glycero-b-L-manno-Heptopyranosylamine,4-deoxy-4-[[2-[[(2E,4E)-1-oxo-2,4-tetradecadien-1-yl]amino]acetyl]amino]-N-1H-purin-6-yl-

[英文别名 ]:

KRN5500
Spicamycin analog

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 感染

[ 靶点 ]

Bcl-2

[体外研究]

KRN5500(10-160 ng/mL；0-5天)有效抑制 NB4、NKM-1和 HL-60型细胞的增殖和活力[1]。 KRN5500(40 ng/mL,160 ng/mL；48小时)诱导 NB4、HL-60和 NKM-1型细胞凋亡[1]。 KRN5500(40 ng/mL,80 ng/mL；36小时)下调美国国家广播公司细胞中 Bcl-2的表达[1]。细胞活力测定[1]细胞系：NB4、HL-60、NKM-1、NOP-1和Daudi细胞浓度：10 ng/mL、20 ng/mL、40 ng/mL、80 ng/mL、160 ng/mL培养时间：0、1、2、3、4和5天或72小时结果：在约80 ng/mL时完全抑制NB4和NKM-1的细胞增殖和活力,在160 ng/mL时抑制HL-60。IC50的抑制细胞活力分别为51.6 ng/mL、89.7 ng/mL、66.5 ng/mL、277.0 ng/mL、242.1 ng/mL。Western Blot分析[1]细胞系：NB4细胞浓度：40 ng/mL,80 ng/mL培养时间：36小时结果：在不影响Bcl-xL和Bax表达的情况下降低Bcl-2表达。

[体内研究]

KRN5500(4 mg/kg；腹腔注射; 每天 1.次,共 5.天) 显示抗肿瘤活性,导致一些小鼠肿瘤和人肿瘤异种抑制模型中的肿瘤重量下降[2]。动物模型：小鼠肿瘤和人肿瘤异种移植物的小鼠模型[2]剂量：4 mg/kg给药：腹膜内注射；结果：延长了P388白血病和B16黑色素瘤小鼠的生存期,但对结肠腺癌的治疗效果甚微。10例胃癌、14例结肠癌和2例食管癌的肿瘤重量降低。

[参考文献]

[1]. Zhang WJ, et al. Spicamycin and KRN5500 induce apoptosis in myeloid and lymphoid cell lines with down-regulation of bcl-2 expression and modulation of promyelocytic leukemia protein. Jpn J Cancer Res. 2000 Jun;91(6):604-11.

[2]. Kamishohara M, et al. Antitumor activity of a spicamycin derivative, KRN5500, and its active metabolite in tumor cells. Oncol Res. 1994;6(8):383-90.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.34g/cm3

[ 沸点 ]:
1007.6ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₈H₄₃N₇O₇

[ 分子量 ]:
589.68400

[ 闪点 ]:
563.2ºC

[ 精确质量 ]:
589.32200

[ PSA ]:
214.84000

[ LogP ]:
1.27360

[ 蒸汽压 ]:
0mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.623

L-glycero-b-L-manno-Heptopyranosylamine,4-deoxy-4-[[2-[[(2E,4E)-1-oxo-2,4-tetradecadien-1-yl]amino]acetyl]amino]-N-1H-purin-6-yl-

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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