阿西马朵林

Asimadoline是一种有效的 κ opioid 受体激动剂,对于豚鼠和人类重组κ opioid受体的 IC50 值分别为5.6和1.2nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体

研究领域 >> 炎症/免疫

IC50: 5.6 nM (guinea pig κ opioid), 1.2 nM (human recombinant κ opioid)[1]

Asimadoline与μ-阿片受体结合的IC50为3μM,δ-阿片受体的IC50为0.7μM。 D1,D2,红藻氨酸,σ,PCP/NMDA,H1,α1,α2,M1/M2,甘氨酸,5HT1A,5HT1C,5HT1D,5HT2,5HT3,AMPA和红藻氨酸/ AMPA受体的IC50值均> 10 IC50,提示没有相关的抗组胺能,抗维生素或抗胆碱能作用。在高浓度下,Asimadoline对大鼠十二指肠中的400μM氯化钡表现出解痉作用(IC50 =4.2μM),表明Asimadoline可通过未鉴定的机制阻断钡对平滑肌的直接刺激作用[1]。

口服给药后的吸收率在大鼠中为80％,在狗和猴中为> 90％。 Asimadoline的新陈代谢迅速,在动物和人类中看起来相似。阿司匹林具有外周抗炎作用,其部分通过关节液P物质水平的增加来介导[1]。使用阿司匹林(5 mg/kg /天腹腔注射)治疗可以在所有三种时间方案中显着(和持续)减轻疾病[2]。

大鼠：每天两次ip注射给予DA大鼠阿司匹林（5mg / kg /天，每组n = 10）或载体（2mL / kg /天，n = 10）（i）在原发性炎症期（第1-3天）; （ii）疾病一旦确定（第13-21天）;或（iii）在整个时间过程中（第1-21天）。非关节炎对照动物每天腹膜内注射两次，接受阿司匹林（5mg / kg /天，n = 5）或载体（2mL / kg /天，n = 5）。在所有情况下，评估疾病参数。在该实验中，仅在大鼠被杀死后（第21天）评估关节组织的SP含量[2]。

[1]. Camilleri M, et al. Asimadoline, a κ-Opioid Agonist, and Visceral Sensation. Neurogastroenterol Motil. 2008 Sep; 20(9): 971–979.

[2]. Binder W, et al. Involvement of substance P in the anti-inflammatory effects of the peripherally selective kappa-opioid asimadoline and the NK1 antagonist GR205171. Eur J Neurosci. 1999 Jun;11(6):2065-72.

PZM21 | 盐酸洛哌丁胺 | 盐酸奥瑞尼定 | N,N-二乙基-4-(5-羟基螺[2H-1-苯并吡喃-2,4'-哌啶]-4-基)苯甲酰胺盐酸盐 | (3R)-1,2,3,4-四氢-7-羟基-N-[(1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-2-甲基丙基]-3-异喹啉甲酰胺盐酸盐 | 纳曲吲哚盐酸盐 | CERC-501 | N-(4-氨基-2-甲基-6-喹啉基)-2-[(4-乙基苯氧基)甲基]苯甲酰胺盐酸盐 | 苦参碱 | 蛋氨酸脑啡肽 | Cebranopadol | [Leu5]-脑啡肽 | DAMGO | 盐酸青藤碱 | SR17018