艾维替尼马来酸盐

Avitinib maleate是一种基于吡咯并嘧啶的不可逆的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂,IC50 值为7.68 nM。

研究领域 >> 癌症

EGFR:7.68 nM (IC50)

阿维替尼在结构上不同于先前报道的基于嘧啶的不可逆EGFR抑制剂,例如osimertinib和rociletinib。 Avitinib专门用于抑制EGFR活性突变和T790M获得性抗性突变,同时保留野生型EGFR。与野生型EGFR相比,阿西替尼选择性抑制EGFR活性和T790M突变,效力增加高达298倍。阿维替尼显示出有效的抑制活性,对EGFR L858R/T790M双突变的IC50值为0.18 nM,比野生型EGFR的效力高近43倍(IC50 = 7.68 nM)。阿维替尼选择性抑制突变型EGFR磷酸化,在NCI-H1975和NIH/3T3_TC32T8细胞中IC50值分别为7.3 nM和2.8 nM,比A431中野生型EGFR的抑制灵敏度高115和298倍[1]。

以500mg/kg的日剂量口服施用阿利替尼导致具有EGFR活性和T790M突变的肿瘤完全缓解超过143天而没有体重减轻。测试了阿维替尼的三种主要代谢物,并且没有显示野生型EGFR抑制和脱靶效应,例如抑制IGF-1R。阿维替尼在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中安全,剂量范围在50 mg和550 mg之间,每天一次,没有检测到高血糖和其他严重不良反应,如3级QT延长[1]。

通过细胞活力试剂WST-1测定细胞增殖。将细胞以最佳密度接种到96孔板上并孵育24小时，然后用阿维替尼处理72小时。然后通过用WST-1试剂孵育细胞2-3小时来测定细胞活力[1]。

大鼠：为了评估阿维替尼的潜在皮肤毒性，使用大鼠模型。每天给大鼠施用300mg / kg的阿维替尼4周，对照组给予50mg / kg的吉非替尼或载体对照（0.5％MC）[1]。小鼠：当载体对照组中的TV值达到约2000mm 3时，用载体对照（0.5％MC），剂量水平为12.5mg / kg和50mg / kg的阿利替尼口服处理携带NCI-H1975肿瘤的小鼠17天。给药17天后，处死载体对照组的动物，而阿维替尼组的动物每天连续给予500mg / kg的增加剂量直至试验小鼠不能耐受治疗。鼠标体重和电视每周测量两次。然后将电视用于计算肿瘤抑制率和肿瘤消退率[1]。

[1]. Xu X, et al. AC0010, an Irreversible EGFR Inhibitor Selectively Targeting Mutated EGFR and Overcoming T790M-Induced Resistance in Animal Models and Lung Cancer Patients. Mol Cancer Ther. 2016 Nov;15(11):2586-2597.

奥斯替尼 | Tyrphostin B42 (AG-490) | 来那替尼 | 染料木素 | (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 | 4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐 | 达克替尼 | 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380) | 波齐奥替尼(HM781-36B) | 奥莫替尼 | AZD 8931 | AZD-3759 | 吡咯替尼 | 卡纽替尼二盐酸盐 | (3R,4R)-4-氨基-1-[[4-[(3-甲氧基苯基)氨基]吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-5-基]甲基]哌啶-3-醇