(2R)-L-gamma-Glutamyl-3-((2-((bis(bis(2-chloroethyl)amino)phosphinyl)oxy) ethyl)sulfonyl)- L-alanyl-2-phenylglycine

用途

坎福法胺(TLK-286,TER286)是一种谷胱甘肽类似物前药,被谷胱甘肽S-转移酶P1-1激活并诱导细胞凋亡。坎福法胺还抑制DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的催化激酶活性。坎福法胺在活化后产生抗癌烷化剂和谷胱甘肽衍生物。坎福法胺可用于研究恶性肿瘤[1][2][3]。

名称

[ CAS 号 ]:
158382-37-7

[ 英文名 ]:
(2R)-L-gamma-Glutamyl-3-((2-((bis(bis(2-chloroethyl)amino)phosphinyl)oxy) ethyl)sulfonyl)- L-alanyl-2-phenylglycine

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK

[ 靶点 ]

IC50: ~1 µM (DNA-PK)[3]

[体外研究]

坎福法胺(TLK-28)以约1µM的IC50值抑制纯化的DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的催化激酶活性,但对DNA的直接损伤最小[2]。坎福法胺(TER286)以剂量依赖性方式抑制MCF-7、NIH-3T3和M7609[3]。细胞增殖测定[3]细胞系：MCF-7、NIH-3T3和M7609浓度：0-100μM孵育时间：共孵育2小时,然后取出并在MCF-7中孵育5天；在NIH-3T3中共孵育10天；结果：以剂量依赖的方式抑制这些癌细胞系。

[体内研究]

坎福法胺(TER286)在更频繁的给药中表现出更有效的抗肿瘤作用[3]。动物模型：BALB/c裸鼠(皮下注射M7609肿瘤、MX-1人乳腺肿瘤、肺肿瘤[3]剂量：150 mg/kg,用于M7609异种移植物；400 mg/kg或200 mg/kg用于其他异种移植物给药：静脉注射,单剂量用于M7609异种移植物；i、 p.,其他异种移植物的单剂量；i、结果：对TER286的最佳反应是用攻击性方案(每天5天)治疗的MX-1人乳腺肿瘤,在该方案下,几乎所有肿瘤都受到严重生长抑制或基本退化。

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.484g/cm3

[ 沸点 ]:
939.8ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₆H₄₀Cl₄N₅O₁₀PS

[ 分子量 ]:
787.47400

[ 闪点 ]:
522.2ºC

[ 精确质量 ]:
785.09900

[ PSA ]:
249.13000

[ LogP ]:
4.26700

[ 蒸汽压 ]:
0mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.587

(2R)-L-gamma-Glutamyl-3-((2-((bis(bis(2-chloroethyl)amino)phosphinyl)oxy) ethyl)sulfonyl)- L-alanyl-2-phenylglycine

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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