CC-671

CC-671 是一个双重 TTK 蛋白激酶/CDC2 样激酶 (CLK2) 抑制剂, 对于 TTK 和 CLK2 的 IC50 值分别为 0.005 和 0.006 μM。

研究领域 >> 癌症

Clk2:0.006 μM (IC50)

CC-671(化合物23)是双TTK蛋白激酶/ CDC2样激酶(CLK2)抑制剂,TTK和CLK2的IC50分别为0.005和0.006μM。用CC-671以3μM处理1小时的HCT-116细胞裂解物证明仅有四种激酶显示75％或更多的细胞结合,包括CLK2,CAMKK2,PIP4K22和JNK [1]。

CC-671(化合物23)在每3天(q3d)给药方案中显示出10和20mg/kg的显着肿瘤生长抑制(TGI)((媒介物处理/媒介物)×100％)为71％。 CC-671治疗组(20 mg/kg)的体重减轻(BWL)高于10 mg/kg组(17％vs 5％)[1]。

评估CC-671（化合物23）的激酶选择性特征。在CC-671的浓度保持恒定在3μM的情况下进行筛选。使用激酶结合测定法测量TTK结合亲和力。激酶结合试验基于专有的Alexa Fluor 647标记的ATP竞争性激酶抑制剂支架的结合和置换[1]。

雌性SCID小鼠皮下接种5×106Cal-51细胞。将具有约125mm 3肿瘤的小鼠随机化并以各种剂量和CC-671（化合物23）的方案静脉内治疗（n = 8-10 /组）。在研究期间每周测量肿瘤两次。使用数字卡尺以毫米为单位测量每个肿瘤的长轴和短轴，并计算肿瘤体积[1]。

[1]. Riggs JR, et al. The Discovery of a Dual TTK Protein Kinase/CDC2-Like Kinase (CLK2) Inhibitor for the Treatmentof Triple Negative Breast Cancer Initiated from a Phenotypic Screen. J Med Chem. 2017 Nov 9;60(21):8989-9002.

N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺甲烷磺酸盐 | 瑞博西尼 | Dinaciclib | THZ1 | Roscovitine | THZ531 | 2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮 | 夫拉平度 | NVP-2 | 阿维西利 | CYC065 | 4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺 | GSK 3抑制剂IX | 肯帕罗酮 | SNS-032 (BMS-387032)