DS-437

DS-437用途

DS-437是PRMT5和PRMT7的有效,选择性双重抑制剂,IC50均为6.0 uM。对于两者,DS-437对其他29种人类蛋白质,DNA和RNA甲基转移酶无活性；抑制全长组蛋白的甲基化4在生化测定中,PRMT5-MEP50的IC50为37±1.2μM；抑制细胞中PRMT5底物的对称二甲基化。

DS-437名称

[ CAS 号 ]:
1674364-87-4

[ 英文名 ]:
DS-437

[英文别名 ]:

DS-437

DS-437生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶

研究领域 >> 炎症/免疫

[体外研究]

在平衡条件下(辅因子和底物浓度设置在各自的Km值),DS-437能够以剂量依赖性的方式抑制PRMT5-MEP50复合物对H4[1-24]肽的甲基化,IC50为5.9±1.4μM[1]。DS-437增加CD8+和CD8+PD-1+T细胞总数[2]。

[体内研究]

DS-437(10mg/kg；i.p；每周5次)对抑制肿瘤生长有一定的作用。DS-437和抗p185erbB2/neu抗体4D5的联合作用更为显著[1]。动物模型：6～10周龄雌性Balb/c小鼠(含CT26Her2肿瘤细胞)[1]剂量：10mg/kg,腹腔注射,每周5次,结果：对肿瘤生长有一定的抑制作用。

[参考文献]

[1]. Smil D, et al. Discovery of a Dual PRMT5-PRMT7 Inhibitor.ACS Med Chem Lett. 2015 Mar 2;6(4):408-12.

[2]. Nagai Y, et al. PRMT5 Associates With the FOXP3 Homomer and When Disabled Enhances Targetedp185erbB2/neu Tumor Immunotherapy.Front Immunol. 2019 Feb 8;10:174.

DS-437物理化学性质

[ 密度 ]:
1.7±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₅H₂₃N₇O₄S

[ 分子量 ]:
397.453

[ 精确质量 ]:
397.153229

[ LogP ]:
0.16

[ 折射率 ]:
1.776

[ 储存条件 ]:
2-8°C

DS-437安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
Missing Phrase - N15.00950417

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII