denileukin diftitox

denileukin diftitox用途

二价牛仔素(DAB 389IL-2)是一种白喉毒素(DT)相关的白细胞介素2(IL-2)融合蛋白毒素,可耗尽表达高亲和力IL-2受体(IL-2R)CD25的细胞。二氟牛仔素与表达IL-2R的细胞结合,并通过白喉毒素片段的内化抑制蛋白质合成[1][2][3]。

denileukin diftitox名称

[ CAS 号 ]:
173146-27-5

[ 英文名 ]:
denileukin diftitox

[英文别名 ]:

DENILEUKIN DIFTITOX

denileukin diftitox生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关

[ 靶点 ]

IL-2 receptor (IL-2R), CD25[1]

[体外研究]

牛仔素diftitox(DAB 389IL-2)是一种 3.结构域融合蛋白毒素,由白喉毒素 (DT)催化结构域、白喉毒素 (DT)膜易位结构域和取代天然白喉毒素 (DT)受体结合结构域的人白细胞介素-2组成[1]。牛仔素diftitox(1-1000 pM；HUT 102/6TG细胞) 对于体外携带高亲和力白细胞介素-2受体的细胞系细胞毒效力增加了大约 17倍[3]。

[体内研究]

二氟牛仔素(DAB 389IL-2；35μg/kg；腹腔注射。；感染 H37Rv型的 C57BL/6型小鼠) 在小鼠模型中抑制分枝杆菌复制并降低 Treg公司和髓源性抑制细胞 (MDSC)的频率[1]。牛仔素diftitox(2.5或 3μg/头; i、 v.)在小鼠模型中具有抗肿瘤活性并抑制肿瘤生长[2]。动物模型：感染H37Rv[1]的C57BL/6小鼠剂量：35μg/kg给药：腹腔注射；结果：肺和脾中的集落形成单位(CFU)数量减少。降低肺部和脾脏的Treg和MDSC频率。动物模型：具有肿瘤模型的雌性BALB/c小鼠[2]剂量：2.5或3μg/头给药：静脉注射；结果：抑制肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Gupta S, et, al. Suppressor Cell-Depleting Immunotherapy With Denileukin Diftitox is an Effective Host-Directed Therapy for Tuberculosis. J Infect Dis. 2017 Jun 15;215(12):1883-1887.

[2]. Albu DI, et, al. Preclinical immune antitumor activity of myeloid-targeting E7046 and Treg depleting E7777. Cancer Immunol Res (2016) 4 (1_Supplement): B034.

[3]. Kiyokawa T, et, al. Protein engineering of diphtheria-toxin-related interleukin-2 fusion toxins to increase cytotoxic potency for high-affinity IL-2-receptor-bearing target cells. Protein Eng. 1991 Apr;4(4):463-8.

denileukin diftitox物理化学性质

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