Samuraciclib

Samuraciclib(CT7001)是一种有效、选择性、ATP竞争性和口服活性CDK7抑制剂,IC50为41 nM。Samuraciclib的选择性分别是CDK1、CDK2(IC50为578nm)、CDK5和CDK9的45倍、15倍、230倍和30倍。Samuraciclib抑制GI50值在0.2-0.3µM之间的乳腺癌细胞系的生长。Samuraciclib具有抗肿瘤作用[1][2]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

CDK7/CycH/MAT1:41 nM (IC50)

CDK2/cycE1:578 nM (IC50)

CDK1:1.8 μM (IC50)

CDK4:49 μM (IC50)

CDK5:9.4 μM (IC50)

CDK6:34 μM (IC50)

CDK9:1.2 μM (IC50)

Samuraciclib(ICEC0942；0-10µM；24小时；HCT116细胞)治疗可促进细胞凋亡[1]。Samuraciclib(ICEC0942；0-10µM；24小时；HCT116细胞)治疗诱导细胞周期停滞[1]。Samuraciclib(ICEC0942；0-10µM；0-24小时；HCT116细胞)治疗以剂量和时间依赖性方式抑制HCT116结肠癌细胞中PolII CTD的磷酸化。Samuraciclib还抑制CDK1、CDK2和视网膜母细胞瘤的磷酸化[1]。Samuraciclib(ICEC0942)抑制MCF7、T47D、MDA-MB-231、HS578T、MDA-MB-468、MCF10A和HMEC细胞的生长,GI50值分别为0.18µM、0.32µM和0。分别为33µM、0.21µM、0.22µM、0.67µM和1.25µM[1]。凋亡分析[1]细胞系：HCT116细胞浓度：0µM、0.1µM、1µM和10µM培养时间：24小时结果：诱导caspase 3/7并显示PARP裂解。细胞周期分析[1]细胞系：HCT116细胞浓度：0µM、0.01µM、0.1µM、1µM和10µM培养时间：24小时结果：显示G2/M中有细胞聚集。Western Blot分析[1]细胞系：HCT116细胞浓度：0µM、0.1µM、1µM和10µM培养时间：0小时、4小时、8小时,16小时或24小时结果：在HCT116结肠癌细胞中,PolII CTD磷酸化以剂量和时间依赖性方式受到抑制。

Samuraciclib(ICEC0942；100 mg/kg；口服灌胃；每日；持续14天；雌性nu/nu BALB/c裸鼠)治疗在第14天抑制肿瘤生长60%,并伴随着PBMC和肿瘤中PolII Ser2和Ser5磷酸化的高度显著降低[1]。Samuraciclib(ICEC0942)和ICI 47699联合治疗显示雌激素受体(ER)阳性肿瘤异种移植物的生长完全停止[1]。动物模型：雌性nu/nu BALB/c裸鼠(7周龄),带有MCF7细胞[1]。剂量：100mg/kg给药：灌胃；每日的结果：第14天,肿瘤生长抑制率为60%。

[1]. Patel H, et al. ICEC0942, an Orally Bioavailable Selective Inhibitor of CDK7 for Cancer Treatment. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1156-1166.

[2]. Hazel P, et al. Inhibitor Selectivity for Cyclin-Dependent Kinase 7: A Structural, Thermodynamic, and Modelling Study. ChemMedChem. 2017 Mar 7;12(5):372-380.