AZD5153 6-羟基-2-萘甲酸

AZD5153 6-Hydroxy-2-naphthoic acid是AZD5153的6-羟基-2-萘甲酸盐形式。AZD5153是一种有效选择性,有口服活性的BET/BRD4溴结构域抑制剂; 干扰BRD4的IC50值为1.7nM。

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研究领域 >> 癌症

IC50: 1.7 nM (BRD4)[1]

AZD5153显示出相对于BD1的全长BRD4置换效力的显着增强,IC50值分别为5.0nM和1.6μM。 AZD5153有效破坏U2OS细胞中的BRD4病灶,IC50值为1.7 nM。无论AZD5153对AZD5153的敏感性如何,AZD5153均可有效下调细胞系中MYC蛋白的水平[1]。

施用AZD5153导致急性髓性白血病,多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的多种异种移植模型中的肿瘤停滞或消退。 AZD5153治疗显着影响MYC,E2F和mTOR的转录程序[1]。

小鼠：通过口服管饲微型泵输注用载体（0.5％羟甲基纤维素，0.1％吐温80）或AZD5153处理小鼠。为了连续施用AZD5153，将化合物溶于20％v / v DMSO / 60％v / v HP-B-CD的水溶液中，装入微型泵中并皮下植入小鼠体内。收集的肿瘤碎片快速冷冻或固定在10％缓冲的福尔马林中。从相同的小鼠收集血液样品并在EDTA中稳定。血浆浓度通过液相色谱/串联质谱法[1]确定。

[1]. Rhyasen GW, et al. AZD5153: A Novel Bivalent BET Bromodomain Inhibitor Highly Active against Hematologic Malignancies. Mol Cancer Ther. 2016 Nov;15(11):2563-2574.

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)