EC359

EC359 是一种有效的,选择性的,高亲和力的和口服的生物利用度白血病抑制因子受体 (LIFR) 抑制剂,其 Kd 值为 10.2 nM,可直接与 LIFR 相互作用以有效阻断 LIF/LIFR 相互作用。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

Kd: 10.2 nM (leukemia inhibitory factor receptor)[1]

EC359(0-100 nM；3天；BT-549,SUM-159,MDA-MB-231,MDA-MB-468和HCC1806细胞)处理以剂量依赖性方式降低细胞活力[1]。EC359(20nM,25nM；72小时；MDA-MB-231和BT-549细胞)处理显着增加MDAMB-231和BT-549细胞中的胱天蛋白酶-3/7活性和膜联蛋白V阳性细胞。EC359对侵袭具有显着的抑制活性,促进TNBC细胞的凋亡[1]。EC359(100 nM；12小时；BT549细胞)处理显着降低了几种(如STAT1 TGFB1,JUNB,MCL-1等)已知STAT3靶基因的表达[1]。EC359(100nM；1小时；MDA-MB-231和BT-549细胞)处理显着降低STAT3的LIF活化,也降低OSM和CNTF对STAT3的活化。EC359处理显着降低MDA-MB231和BT-549细胞中AKT,mTOR,S6和ERK1/2的磷酸化。EC359处理也增加了BT549细胞中促凋亡p38MAPK的磷酸化[1]。细胞活力测定[1]细胞系：BT-549,SUM-159,MDA-MB-231,MDA-MB-468和HCC1806细胞浓度：0nM,1.5nM,12.5nM,25nM,50nM,100nM孵育时间：3天结果：以剂量依赖性方式降低细胞活力。细胞凋亡分析[1]细胞系：MDA-MB-231和BT-549细胞浓度：20 nM,25 nM孵育时间：72小时结果：促进TNBC细胞凋亡。RT-PCR[1]细胞系：BT549细胞浓度：100 nM孵育时间：12小时结果：降低了几种已知STAT3靶基因的表达。蛋白质印迹分析[1]细胞系：MDA-MB-231和BT-549细胞浓度：100 nM孵育时间：1小时结果：显着降低STAT3的LIF活化,降低OSM和CNTF对STAT3的活化,降低磷酸化AKT,mTOR,S6,BT-549和MDA-MB-231细胞中的ERK1/2和BT549细胞中促凋亡p38MAPK的磷酸化增加。

EC359(5mg/kg；皮下注射；每周3天；持续25天；雌性无胸腺裸鼠)治疗显着降低肿瘤进展。EC359处理组小鼠的体重保持不变,证实了EC359的低毒性[1]。动物模型：8周龄雌性无胸腺裸鼠MDA-MB-231细胞[1]剂量：5 mg/kg给药：皮下注射；每周3天；25天结果：显着降低肿瘤进展。

[1]. Viswanadhapalli S, et al. EC359: A First-in-Class Small-Molecule Inhibitor for Targeting Oncogenic LIFR Signaling in Triple-Negative Breast Cancer. Mol Cancer Ther. 2019 Aug;18(8):1341-1354.