WEHI-539盐酸盐

WEHI-539 hydrochloride 是一种选择性的 Bcl-XL 抑制剂,IC50 为 1.1 nM。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 癌症

Bcl-xL:1.1 nM (IC50)

WEHI-539盐酸盐是Bcl-XL的选择性抑制剂。 WEHI-539增加卡铂诱导的胱天蛋白酶3/7活性,PARP裂解和膜联蛋白V标记。 WEHI-539作为单一药剂在Ovcar-4(Ovcar-4中5μM)和Ovsaho(Ovsaho中1μM)细胞中引起显着的PARP切割[2]。

Ovcar-8，Ovcar-3，Ovcar-4和Ovsaho细胞在RPMI中生长，Igrov-1，Cov-362和Cov-318细胞在DMEM中生长，Fuov-1细胞在DMEM / F-12营养物中生长。混合物。将ABT-737，ABT-199和WEHI-539（Medchem Express，NJ，USA）制备为20mM DMSO溶液。对于细胞生长测定，将细胞接种在96孔板中（对于除Ovcar-8外的所有细胞系5,000个细胞/孔，其以2,500个细胞/孔的密度接种）。第二天，细胞用药物治疗。 72小时后，除去培养基，用100μL冷的10％三氯乙酸（TCA）固定细胞，在冰上孵育30分钟，并用0.4％磺酰罗丹明B（SRB）染色。使用Graphpad Prism 4软件分析数据。非线性回归用于拟合四个参数Hill方程。对于药物组合研究，将细胞同时暴露于一定浓度的卡铂与固定浓度的BH3模拟物结合，预期单药剂研究可导致5％生长抑制：ABT-737,1 -M Ovcar-8，Ovcar -3和Igrov-1,2在Ovcar-4和Ovsaho中的含量为2μM，在Cov-362中为6μM; ABT-199,1vM在Ovcar-4中，2μM在Ovcar-3，Igrov-1，Cov-362和Ovsaho中和3μM在Ovcar-8中; WEHI-539，Igrov-1中0.2μM，Ovcar-8中0.3μM，Ovcar-3和Ovsaho中1μM，Cov-362中3.1μM和Ovcar-4中5μM。通过SRB染色评估存活细胞数。计算组合指数（CI）[2]。

[1]. Lessene G, et al. Structure-guided design of a selective BCL-X(L) inhibitor. Nat Chem Biol. 2013 Jun;9(6):390-7.

[2]. Abed MN, et al. Antagonism of Bcl-XL is necessary for synergy between carboplatin and BH3 mimetics in ovarian cancer cells. J Ovarian Res. 2016 Apr 14;9:25.

维纳妥拉(ABT-199) | 生根粉263 | S63845 | 2-乙基-3-甲基戊酰胺 | 奥巴克拉甲磺酸盐 | 7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸 | 醋酸艾塞那肽 | A-1331852 | Bax inhibitor peptide V5 | FX1 | 藤黄酸 | N-[4-(2-叔丁基苯磺酰基)苯基]-2,3,4-三羟基-5-(2-异丙基苄基)苯甲酰胺 | UMI-77 | 醋酸棉酚 | 乙基-2-氨基-6-溴-4-(1-氰基-2-乙氧基-2-甲酰)-4H-苯并呋喃-3-羧酸