HJB97

HJB97 是一种高亲和力 BET 抑制剂,Ki 值分别为 0.9±0.2 nM (BRD2 BD1),0.27±0.09 nM (BRD2 BD2),0.18±0.01 nM (BRD3 BD1),0.21±0.03 nM (BRD3 BD2),0.5±0.2 nM (BRD4 BD1),1.0±0.1 nM (BRD4 BD2)。HJB97 是一种 PROTAC BET 降解剂。具有抗肿瘤活性[1]。

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信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC

研究领域 >> 癌症

BRD2 BD1:0.9 nM (Ki)

BRD2 BD2:0.27 nM (Ki)

BRD3 BD1:0.18 nM (Ki)

BRD3 BD2:0.21 nM (Ki)

BRD4 BD1:0.5 nM (Ki)

BRD4 BD2:1.0 nM (Ki)

BRD2 BD1:3.1 nM (IC50)

BRD2 BD2:3.9 nM (IC50)

BRD3 BD1:6.6 nM (IC50)

BRD3 BD2:1.9 nM (IC50)

BRD4 BD1:7.0 nM (IC50)

BRD4 BD2:7.0 nM (IC50)

HJB97是一种高效和有效的同源结构域和额外终端(BET)抑制剂,IC50为3.1±0.7 nM(BRD2 BD1),3.9±0.5 nM(BRD2 BD2),6.6±0.2 nM(BRD3 BD1),1.9±0.4 nM( BRD3 BD2),7.0±0.6nM(BRD4 BD1),7.0±0.1nM(BRD4 BD2)。 HJB97有效抑制RS4; 11和MOLM-13急性白血病细胞系中的细胞生长,已知这些细胞系对BET抑制剂敏感。 HJB97在抑制RS4; 11细胞和MOLM-13细胞生长方面达到24.1±5.3 nM和25.6±1.9 nM的IC50值[1]。

将RS4; 11和MOLM-13细胞以10000-20000个细胞/孔的密度接种在96孔细胞培养板中的100μL培养基中。将测试的每种化合物（例如，HJB97; 10-1000nM）在合适的培养基中连续稀释，并将100μL含有测试化合物的稀释溶液加入到细胞板的适当孔中。加入测试化合物后，将细胞在37℃，5％CO 2气氛中培养4天。通过基于乳酸脱氢酶的WST-8测定评估细胞生长。将WST-8试剂加入板中，温育至少1小时，并在450nm下读数。将读数归一化至DMSO处理的细胞，并使用GraphPad Prism 6软件通过非线性回归分析计算IC 50 [1]。

[1]. Zhou B, et al. Discovery of a Small-Molecule Degrader of Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Proteins with Picomolar Cellular Potencies and Capable of Achieving Tumor Regression. J Med Chem. 2018 Jan 25;61(2):462-481.

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)