6-异丙基-7-氧代-5-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-腈盐酸盐

用途

盐酸CPI-455是一种特异性的pan-KDM5抑制剂,对KDM5A的IC50为10nM。CPI-455盐酸盐可介导KDM5抑制,升高H3K4me3的全球水平,并减少使用标准化疗或靶向药物治疗的多个癌症细胞系模型中的耐药持续性癌症细胞的数量[1]。

名称

[ CAS 号 ]:
2095432-28-1

[ 中文名 ]:
CPI-455盐酸盐

[ 英文名 ]:
6-Isopropyl-7-oxo-5-phenyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile hydrochloride

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶

[ 靶点 ]

KDM5

[体外研究]

CPI-455盐酸介导 KDM5型抑制,提高 H3K4小时三甲基化 (H3K4me3)的总体水平,并减少使用标准化疗或靶向药物治疗的多种癌细胞系模型中的数字电视节目数量[1]。 CPI-455型盐酸盐,对目标 KDM5型蛋白具有高亲和力。在 24小时内,在暴露于两种活性化合物 CPI-455型和 CPI-766型中的任何一种后,观察到 H3K4甲基3以剂量依赖性方式增加。 KDM5抑制剂CPI0455在 3.种管腔乳腺癌细胞系 MCF-7、T-47型和 EFM-19型中的 IC50型计算值分别为 35.4、26.19 和 16.13微米[2]

[体内研究]

在小鼠体内双重阻断 B7-H4型和将KDM5B(CPI-455盐酸、50/70mg/kg腹腔注射,每日)可引发保护性免疫[2]。

[参考文献]

[1]. Vinogradova M, et al. An inhibitor of KDM5 demethylases reduces survival of drug-tolerant cancer cells. Nat Chem Biol. 2016 Jul;12(7):531-8.

[2]. Benjamin R. Leadem. NOVEL HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS SYNERGISTICALLY

[3]. Xiang Yuan, et al. Blockade of Immune-Checkpoint B7-H4 and Lysine Demethylase 5B in Esophageal Squamous Cell Carcinoma Confers Protective Immunity against P. gingivalis Infection. Cancer Immunol Res. 2019 Sep;7(9):1440-1456.

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₅ClN₄O

[ 分子量 ]:
314.770

[ 精确质量 ]:
314.093445

[ 储存条件 ]:
Inert atmosphere,2-8°C

6-异丙基-7-氧代-5-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-腈盐酸盐

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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