LSZ-102

LSZ-102 是一种强效, 口服生物有效的选择性雌激素受体降解剂, 其 IC50 值为 0.2 nM。

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

研究领域 >> 癌症

estrogen receptor[1]

LSZ-102是一种有效的,口服生物可利用的选择性雌激素受体降解剂,IC50为0.2 nM,目前正在用于治疗ERα阳性乳腺癌的I/Ib期试验。当作为MCF-7细胞的10μM溶液给予时,LSZ-102在24小时后诱导ERα的显着降解。在与具有1.7nM半抑制浓度的LSZ-102温育后,观察到MCF-7细胞中细胞增殖的稳健抑制。结果表明LSZ-102有效抑制雌激素诱导的ERE-荧光素酶报告基因激活,使用经E2处理的炭剥离血清,IC50为0.3 nM [1]。

用LSZ-102每天一次以20mg/kg处理小鼠导致显着的肿瘤生长抑制,与单独用载体处理的对照组相比,导致肿瘤停滞(LSZ-102的肿瘤体积相对于对照的平均变化=％)在第48天ΔT/ΔC为2.4％,p <0.05)。在雄性Sprague-Dawley大鼠中给予3mg/kg LSZ-102溶液导致33％的生物利用度和620nM•h的剂量标准化暴露[1]。

消耗生长因子MCF-7使用ERE-luc细胞并在CSS培养基中的96孔板中接种（10000个细胞/孔）。孵育过夜后，在雌二醇（0.1nM）存在下用LSZ-102处理细胞24小时。然后裂解细胞并使用Bright-Glo测定法定量荧光素酶活性[1]。

雌性无胸腺裸鼠用于肿瘤异种移植研究。在右腋乳腺脂肪垫区域皮下注射MCF-7细胞（200μL/动物）。每周两次测量肿瘤体积和体重。当肿瘤达到~200 mm3的平均体积时，将小鼠随机分成不同的组。动物单独口服给药或每天口服20mg / kg LSZ-102或每周5天口服60mg / kg他莫昔芬[1]。

[1]. Tria GS, et al. Discovery of LSZ102, a Potent, Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) for the Treatment of Estrogen Receptor Positive Breast Cancer. J Med Chem. 2018 Apr 12;61(7):2837-2864.

Elacestrant dihydrochloride | AZD9496 | 山奈酚 | 3-[4-[[2,4-二(三氟甲基)苄基]氧基]-3-甲氧基苯基]-2-氰基-N-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)丙烯酰胺 | 雌酚酮 | Brilanestrant | 20(S)-原人参三醇 | 27-羟基胆固醇 | 己烯雌酚 | PHTPP | 2,3-双(4-羟苯基)丙腈 | 雌马酚 | 胆固醇 | 白杨素 | Endoxifen Z-异构体盐酸盐