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VTP50469 fumarate

VTP50469 fumarate用途

VTP50469 fumarate 是一种有效的,高选择性和口服活性的 Menin-MLL 相互作用抑制剂,Ki 为 104 pM。VTP50469 fumarate 具有高效的抗白血病活性。

VTP50469 fumarate名称

[ CAS 号 ]:
2169919-29-1

[ 英文名 ]:
VTP50469 fumarate

VTP50469 fumarate生物活性

[ 描述 ]:

VTP50469 fumarate 是一种有效的,高选择性和口服活性的 Menin-MLL 相互作用抑制剂,Ki 为 104 pM。VTP50469 fumarate 具有高效的抗白血病活性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

[ 靶点 ]

Ki: 104 pM (Menin-MLL interaction)[1][2]

[体外研究]

VTP50469以浓度依赖的方式更有效和快速地抑制MLL-r细胞系的细胞增殖(MOLM13(IC50为13nm)、THP1(IC50为37nm)、NOMO1(IC50为30nm)、ML2(IC50为16nm)、EOL1(IC50为20nm)和小鼠MLL-AF9细胞(IC50为15nm))和ALL(KOPN8(IC50为15nm)、HB11；19(IC50为36nm)、MV4；11(IC50/17nm)、SEMK2(IC50/27nm)和RS4；11(IC50/25nm))细胞系[1]。在早期,MLL-r B ALL(B-ALL)细胞系,而不是MLL-r B AML细胞系,在VTP50469的作用下发生了剂量依赖性的凋亡。MLL-r急性髓系白血病细胞系在暴露于VTP50469的4-6天开始进行剂量依赖性分化[1]。VTP50469取代蛋白质复合物中的Menin,并抑制MLL在所选基因上的染色质占有。MLL结合丧失导致基因表达、分化和凋亡的改变[1]。

[体内研究]

VTP50469(15-60 mg/kg；口服；一天两次；28天；NSG小鼠)治疗在所有剂量水平上都是高效的,所有治疗组都有显著的生存优势。给予30和60 mg/kg VTP50469的小鼠延长了生存优势[1]。动物模型：无条件免疫缺陷(NSG)小鼠,MV4；11个细胞[1]剂量：15 mg/kg、30 mg/kg和60 mg/kg给药：口服给药；一天两次；28天结果：在所有剂量水平上都是高效的,所有治疗组都比对照组有显著的生存优势。

[参考文献]

[1]. Krivtsov AV, et al. A Menin-MLL Inhibitor Induces Specific Chromatin Changes and Eradicates Disease in Models of MLL-Rearranged Leukemia. Cancer Cell. 2019 Dec 9;36(6):660-673.e11.

[2]. Andrei V. Krivtsov, et al. Abstract 4958: VTP50469 is a novel, orally available menin-MLL1 inhibitor effective against MLL-rearranged and NPM1-mutant leukemia. Cancer Resceach. July 2018.Volume 78, Issue 13 Supplement.

VTP50469 fumarate物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₂H₄₇FN₆O₄S_.3/₂C₄H₄O₄

[ 分子量 ]:
804.93

VTP50469 fumarate

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