GCN2iB

GCN2iB用途

GCN2iB 是具有 ATP 竞争性的、一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 ——压力应答激酶 (GCN2) 的抑制剂，其 IC50 值为 2.4 nM。

GCN2iB作用

体外活性：GCN2iB显示GCN2的IC50值为2.4nM和有效的细胞活性。在一组468种激酶中，只有GCN2显示> 99.5％的抑制，3种激酶（MAP2K5，STK10和ZAK）在1μMGCN2iB时显示> 95％的抑制，表明高激酶选择性。体内活性：在CCRF-CEM异种移植物的抗肿瘤活性研究中，单独的ASNase或GCN2iB不显着影响肿瘤生长。值得注意的是，ASNase和GCN2iB的组合引发有效的抗肿瘤活性（P = 0.0002），具有协同作用。在MV-4-11和SU.86.86异种移植物中，分别观察到具有协同效应的GCN2iB和ASNase组合的强大抗肿瘤活性。 ASNase / GCN2iB治疗的肿瘤即使停药后也未显示出显着的生长。与具有协同作用的媒介物处理对照相比，ASNase和GCN2iB的组合产生存活优势。

GCN2iB名称

[ CAS 号 ]:
2183470-12-2

[ 中文名 ]:
GCN2iB

[ 英文名 ]:
GCN2iB

GCN2iB生物活性

[ 描述 ]:

GCN2iB 是具有 ATP 竞争性的、一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 ——压力应答激酶 (GCN2) 的抑制剂,其 IC50 值为 2.4 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 真核起始因子(eIF)

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 2.4 nM (GCN2)[1].

[体外研究]

GCN2iB显示GCN2的IC50值为2.4nM和有效的细胞活性。在一组468种激酶中,只有GCN2显示> 99.5％的抑制,3种激酶(MAP2K5,STK10和ZAK)在1μMGCN2iB上显示> 95％的抑制,表明高激酶选择性[1]。

[体内研究]

在CCRF-CEM异种移植物的抗肿瘤活性研究中,单独的ASNase或GCN2iB不显着影响肿瘤生长。值得注意的是,ASNase和GCN2iB的组合引起有效的抗肿瘤活性(P = 0.0002),具有协同效应。在MV-4-11和SU.86.86异种移植物中,分别观察到具有协同效应的GCN2iB和ASNase组合的强大抗肿瘤活性。 ASNase/GCN2iB治疗的肿瘤即使停药后也未显示出显着的生长。与具有协同作用的媒介物处理对照相比,ASNase和GCN2iB的组合产生存活优势[1]。

[动物实验]

小鼠[1]将CCRF-CEM，HPB-ALL，MV-4-11或SU.86.86细胞（1×107细胞/位点）的悬浮液皮下注射到6周龄雌性SCID小鼠的右侧腹中。。肿瘤体积计算为体积= L×l2×1/2，其中L表示肿瘤的最长直径，l表示相应的垂直距离。还测量体重。为了评估抗肿瘤活性，将具有~200mm 3肿瘤质量的小鼠分成治疗组（N = 5 /组）。监测肿瘤并在达到终点时或在研究结束时（以先到者为准）对小鼠实施安乐死。从随机化的第二天开始，分别对携带异种移植物的小鼠口服或腹膜内施用GCN2抑制剂（例如，GCn2iB，10mpk，每天两次）或ASNase。 T / C（％）是抗肿瘤活性的指标，通过比较对照组和治疗组治疗期间肿瘤体积的平均变化来计算[1]。

[参考文献]

[1]. Nakamura A, et al. Inhibition of GCN2 sensitizes ASNS-low cancer cells to asparaginase by disrupting the amino acid response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Aug 14;115(33):E7776-E7785.

[相关活性小分子]

GCN2iB物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₂ClF₂N₅O₃S

[ 分子量 ]:
451.83

[ 储存条件 ]:
2-8℃