<生产厂家价格>

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸用途

Bardoxolone 是一种新型核调节因子 (Nrf-2)激活剂。

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸名称

[ CAS 号 ]:
218600-44-3

[ 中文名 ]:
2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸

[ 英文名 ]:
Bardoxolone

[英文别名 ]:

2-Cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oic acid
RTA 401
CDDO
RTA-401
2-cyano-3,12-dioxoolean-1,9(11)-dien-28-oic acid
2-Cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oic acid
Bardoxolone
2-cyano-9,12-dioxooleana-1,9(11)-diene-28-oic acid

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸生物活性

[ 描述 ]:

Bardoxolone 是一种新型核调节因子 (Nrf-2)激活剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> NF-κB信号通路 >> KEAP1-Nrf2

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Nrf-2[1]

[体外研究]

Bardoxolone甲基,一种新型合成三萜类化合物和抗氧化剂炎症调节剂,有效诱导Nrf2并抑制NF-κB和Janus激活的激酶/ STAT信号传导。 Bardoxolone methyl已被证明可诱导癌细胞分化,抑制增殖并诱导细胞凋亡[2]。

[体内研究]

来自Bardoxolone甲基处理的猴子的肾切片显示出降低的巨蛋白蛋白表达,尽管各组中mRNA表达相似。通过光密度测定分析证实了巨蛋白蛋白质表达的可视化降低,其证明Bardoxolone甲基施用显着降低猴肾中巨蛋白蛋白质的表达。 Bardoxolone甲基给药不影响肾脏中cubilin的蛋白质表达或肾脏中cubilin的mRNA表达。给予Bardoxolone methyl的猴子肌酐清除率与基线和载体治疗的动物在第28天显着不同.Bardoxolone甲基给药28天后,从24小时尿液中测定尿白蛋白与肌酐比值(UACRs)与接受载体的动物相比,收集量显着增加。值得注意的是,载体处理动物的UACR降低了53.3％,而巴多索隆甲基处理的猴子降低了27.9％[3]。在HFD喂养(HFD/BARD)期间给雄性C57BL/6J小鼠口服BARD,仅喂食高脂肪饮食(HFD),或喂食低脂饮食(LFD)21周。与LFD小鼠相比,HFD小鼠F4/80冠状结构的数量显着增加(+ 95％; p <0.001),这被BARD有效预防(-50％; p <0.01)。类似地,与LFD小鼠相比,HFD小鼠中F4/80间质巨噬细胞的数量显着高98％(p <0.001),与HFD/BARD小鼠相比,显着高出32％(p <0.01)[4]。

[动物实验]

猴子[3]在食蟹猴（Cynomolgus Monkeys）中进行了两项独立的研究。其中一例，食蟹猴（每性别/剂量组n = 9）以5,30和300 mg / kg口服给予Bardoxolone甲基，每日一次，持续12个月，中期分析为6个月，后给药后恢复分析为4周在最终剂量后，在GLP环境中。在第二项研究中，如上所述，给予Bardoxolone methyl（30mg / kg每天）雌性食蟹猴（n = 6用于载体，n = 12用于治疗），每天一次，持续28天。小鼠[4]使用雄性C57BL / 6J小鼠。在适应机构动物设施1周后（温度22℃，12小时光照/黑暗循环），将动物分成三组（n = 7）:( 1）喂食正常饮食的小鼠（LFD组）; （2）小鼠喂食高脂饮食（HFD组）（40％脂肪）; （3）小鼠喂食相同的HFD并在饮用水（10mg / kg体重）（HFD / BARD组）中补充BARD。选择BARD的剂量和口服给药。 21周后，使用CO 2窒息使所有小鼠安乐死。收集每只动物的部分肠系膜脂肪量并在-80℃下储存用于Western印迹分析。另一部分肠系膜脂肪库在4％多聚甲醛中固定并包埋在石蜡中以测定形态和免疫组织化学。

[参考文献]

[1]. McCullough PA, et al. Cardiac and renal function in patients with type 2 diabetes who have chronic kidney disease: potential effectsof bardoxolone methyl. Drug Des Devel Ther. 2012;6:141-9.

[2]. Hong DS, et al. A phase I first-in-human trial of bardoxolone methyl in patients with advanced solid tumors and lymphomas. Clin Cancer Res. 2012 Jun 15;18(12):3396-406.

[3]. Reisman SA, et al. Bardoxolone Methyl Decreases Megalin and Activates Nrf2 in the Kidney. J Am Soc Nephrol. 2012 Oct;23(10):1663-73.

[4]. Dinh CH, et al. Bardoxolone Methyl Prevents Mesenteric Fat Deposition and Inflammation in High-Fat Diet Mice. ScientificWorldJournal. 2015;2015:549352.

[相关活性小分子]

ML385 | 姜黄素 | 甲基巴多索隆 | 叔丁基对苯二酚(TBHQ) | 奥马索龙 | 4-辛基衣康酸 | CDDO-Im | NK-252 | 鸦胆子苦醇 | 丹参素 | KI696 | CDDO-EA | (+)-DHMEQ | 桧木醇 | 芒果苷

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
632.9±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₁H₄₁NO₄

[ 分子量 ]:
491.661

[ 闪点 ]:
336.6±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
491.303558

[ PSA ]:
95.23000

[ LogP ]:
5.76

[ 蒸汽压 ]:
0.0±4.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.575

[ 储存条件 ]:
-20°C

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸用途

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸名称

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸生物活性

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸物理化学性质

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸安全信息

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸合成路线

详细合成路线

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸上下游产品

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸上游产品

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸下游产品

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物