TL12-186

TL12-186用途

TL12-186 是一种依赖于 CRBN 的多激酶 PROTAC 降解剂。包括 CDK,BTK,FLT3,Aurora 激酶,TEC,ULK,ITK 等。TL12-186 抑制 CDK2/cyclin A 和 CDK9/cyclin T1,IC50 分别为 73 和 55 nM。

TL12-186名称

[ CAS 号 ]:
2250025-88-6

[ 英文名 ]:
TL 12-186

TL12-186生物活性

[ 描述 ]:

TL12-186 是一种依赖于 CRBN 的多激酶 PROTAC 降解剂。包括 CDK,BTK,FLT3,Aurora 激酶,TEC,ULK,ITK 等。TL12-186 抑制 CDK2/cyclin A 和 CDK9/cyclin T1,IC50 分别为 73 和 55 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC

[ 靶点 ]

Cereblon

cdk2/cyclin A:73 nM (IC50)

CDK9/cyclinT1:55 nM (IC50)

[体外研究]

当筛选浓度为1μM时,TL12-186对193种激酶的抑制率大于90%。TL12-186显示出与CRBN(IC50=12 nM)的有效结合,使用α-荧光素结合分析[1]。TL12-186(1-10000 nM；2天)具有CRBN依赖的药理作用,对WT细胞存活的抑制作用比CRBN-/-细胞强13-15倍[1]。TL12-186(10-10000 nM；4小时)抑制STAT1磷酸化而不引起JAK1/2降解[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：WT和CRBN-/-MOLM-14细胞；WT和CRBN-/-MOLT-4细胞浓度：1、10、100、1000、10000 nM孵育时间：2天结果：显示出CRBN依赖的药理作用,对WT细胞存活的抑制作用比CRBN-/-cells强13-15倍。Western Blot分析[1]细胞系：MOLT-4细胞浓度：10、100、1000、10000 nM孵育时间：4小时结果：抑制IFN-γ(10 ng/mL)刺激的STAT1磷酸化(Y701),而不引起JAK1或JAK2的降解。

[参考文献]

[1]. Hai-Tsang Huang, et al. A Chemoproteomic Approach to Query the Degradable Kinome Using a Multi-kinase Degrader. Cell Chem Biol. 2018 Jan 18;25(1):88-99.e6.

TL12-186物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₄₄H₅₁ClN₁₀O₉S

[ 分子量 ]:
931.46

[ 储存条件 ]:
2-8°C，避光，干燥，密封

TL12-186安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi