HPGDS inhibitor 3

HPGDS抑制剂3是一种口服活性和高效外周限制性造血前列腺素D合成酶(H-PGDS)抑制剂,IC50值为9.4 nM,EC50为42 nM。HPGDS抑制剂3在小鼠、大鼠和狗体内表现出良好的选择性和良好的药代动力学参数,并且没有中枢神经系统毒性。HPGDS抑制剂3具有抗炎活性[1]。

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 免疫及炎症 >> PGE合成酶

IC50: 9.4 nM (H-PGDS)[1] EC50: 42 nM (H-PGDS)[1]

HPGDS抑制剂3(化合物1y)(1-3 mg/kg；PO和IV；单一)具有较低的IV清除率、相似的稳态分布体积、较长的终末半衰期和较高的口服生物利用度,以及小鼠、大鼠和狗的极低脑暴露【1】。HPGDS抑制剂3(0.003-1 mg/kg；PO；单一)以剂量依赖性方式将PGD2释放减弱至基线水平[1]。HPGDS抑制剂3(0.003-1 mg/kg；PO；单一)以剂量依赖性方式抑制LPS诱导的血浆和骨骼肌中PGD2的增加[1]。HPGDS抑制剂3(1、3和10 mg/kg；PO；q.d.,持续16天)显著增强受伤肢体的功能恢复,并加快受伤肢体肌肉的完全功能恢复时间[1]。HPGDS抑制剂3(10、30和100 mg/kg；PO；每日一次,连续7天)在大鼠中表现出良好的耐受性,但在100 mg/kg/天时不耐受[1]。HPGDS抑制剂3(10、30和75 mg/kg；PO；每天一次,连续4天)在狗身上显示出良好的耐受性,但在75 mg/kg/天时不耐受[1]。HPGDS抑制剂3在小鼠、大鼠和狗体内的药代动力学参数【1】。小鼠IV,1 mg/kg PO,3 mg/kg大鼠IV,0.4 mg/kg PO,2.4 mg/kg狗IV,0.5 mg/kg PO,1 mg/kg T1/2(h)2.9 5.1 6.2 CL(mL/min/kg)9.0 4.5 1.9 Vss(L/kg)1.6 1.6 1.0 F(%)71 100 92脑：血比0.06

[1]. Cadilla R, Deaton DN, Do Y, et al. The exploration of aza-quinolines as hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS) inhibitors with low brain exposure. Bioorg Med Chem. 2020;28(23):115791.