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塔拉妥单抗

塔拉妥单抗用途

塔拉塔单抗(AMG-757)是一种靶向δ样配体3(DLL3)的双特异性T细胞接合剂(BiTE)抗体。DLL3是一种在小细胞肺癌(SCLC)肿瘤中选择性表达的靶点,但具有最小的正常组织表达。塔拉塔单抗对人类和非人类灵长类动物(NHP)DLL3的KDs分别为0.64nM和0.50nM。塔拉塔单抗对人和NHP CD3的KDs分别为14.9nM和12nM。Tarlatamab是第一种针对DLL3的HLE BiTE免疫肿瘤疗法,具有SCLC研究的潜力[1]。

塔拉妥单抗名称

[ CAS 号 ]:
2307488-83-9

[ 中文名 ]:
塔拉妥单抗

[ 英文名 ]:
Tarlatamab

塔拉妥单抗生物活性

[ 描述 ]:

塔拉塔单抗(AMG-757)是一种靶向δ样配体3(DLL3)的双特异性T细胞接合剂(BiTE)抗体。DLL3是一种在小细胞肺癌(SCLC)肿瘤中选择性表达的靶点,但具有最小的正常组织表达。塔拉塔单抗对人类和非人类灵长类动物(NHP)DLL3的KDs分别为0.64nM和0.50nM。塔拉塔单抗对人和NHP CD3的KDs分别为14.9nM和12nM。Tarlatamab是第一种针对DLL3的HLE BiTE免疫肿瘤疗法,具有SCLC研究的潜力[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症
信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Notch
研究领域 >> 炎症/免疫

[体外研究]

塔拉塔单抗(AMG-757;0-10nM;48小时) 在体外对表达 第13页的 SCLC公司细胞系具有有效的特异性细胞毒活性[1]。 塔拉塔单抗(0-10nM;4-72小时) 随时间增加颗粒酶 B水平和细胞毒性,在 48小时观察到最大信号。T细胞活化或炎症标志物 CD69、CD71、PD-1和 第1页(37-39)被上调[1]。 细胞活力测定[1]细胞系:SCLC细胞系(DMS 79、NCI-H2171、NCI-H889、SHP-77、NCI-H111、COR-L279)浓度:0-10nM孵育时间:48小时结果:AMG 757有效地使人T细胞杀死SCLC细胞,包括那些DLL3表达水平非常低的细胞。

[体内研究]

塔拉塔单抗(AMG-757;3 mg/kg;腹腔给药; 每周一次; 连续三周) 在 SCLC公司小鼠模型中驱动肿瘤消退[1]。 Tarlatamab(12μg/kg;腹腔给药; 单剂量) 在非人灵长类动物 (NHP)的平均半衰期为 234小时 (9.8 天),平均清除率为 0.487 mL/小时/kg稳态分布容积为 146毫升/千克[1]动物模型:雌性NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Sug/JicTac(NOG)小鼠,带有患者来源的SCLC肿瘤片段(LXFS 1129和LXFS 538)[1]剂量:3 mg/kg给药:IP;结果:与在LXFS 1129模型中接受对照HLE BiTE分子的小鼠相比,导致83%的肿瘤消退。在LXFS 538模型中诱导98%的肿瘤消退。

[参考文献]

[1]. Michael J Giffin, et al. AMG 757, a Half-Life Extended, DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, Shows High Potency and Sensitivity in Preclinical Models of Small-Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Mar 1;27(5):1526-1537.  

塔拉妥单抗物理化学性质

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