Aurora A inhibitor 2

Aurora A抑制剂2(化合物16h)是一种有效的Aurora A激酶抑制剂,IC50为21.94 nM。Aurora A抑制剂2诱导MDA-MB-231细胞中的caspase依赖性凋亡【1】。

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Aurora A:21.94 nM (IC50)

Aurora B:273.18 nM (IC50)

Aurora A抑制剂2(化合物16h)(0-20µM,48 h)对多种人类癌细胞显示出强大的抗增殖活性,并抑制集落形成[1]。Aurora A抑制剂2(0-4µM,24 h)以剂量依赖性的方式抑制Aurora A和组蛋白H3的磷酸化表达,并诱导G2/M细胞周期阻滞[1]。Aurora A抑制剂2(0-4µM,48 h)以浓度依赖性的方式诱导MDA-MB-231细胞发生明显的凋亡【1】。细胞毒性试验【1】细胞系：乳腺癌MDA-MB231、前列腺癌PC3和神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞浓度：0-20µM孵育时间：48 h结果：对MDA-MB-231、PC3和SH-SY5Y细胞显示出较强的抗增殖活性,IC50值分别为0.38±0.08、1.09±0.24和0.77±0.12µM。Western Blot分析【1】细胞系：MDAMB-231浓度：1、2和4µM孵育时间：24小时结果：观察到Aurora A和组蛋白H3的磷酸化呈剂量依赖性显著降低。显著提高半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/9和PARP的水平。细胞周期分析【1】细胞系：MDAMB-231浓度：1、2和4µM孵育时间：24小时结果：G2/M期细胞数量和数量呈剂量依赖性增加。凋亡分析【1】细胞系：MDAMB-231浓度：1、2、4µM孵育时间：48小时结果：诱导明显凋亡,呈浓度依赖性。

[1]. Chengcheng Fan, et al. Design, synthesis, biological evaluation of 6-(2-amino-1H-benzo[d]imidazole-6-yl)quinazolin-4(3H)-one derivatives as novel anticancer agents with Aurora kinase inhibition. Eur J Med Chem. 2020 Mar 15;190:112108.