Pomalidomide-C3-adavosertib

Pomalidomide-C3-adavosertib是一种快速、选择性的Wee1降解剂(IC50=3.58 nM)。Pomalidomide-C3-adavosertib具有抗肿瘤细胞增殖活性,并诱导细胞凋亡[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> WEE1

Pomalidomide-C3-adavosertib(1 nM-10μM；24、48和72小时)诱导CRBN依赖性抗增殖作用,并与Olaparib协同[1]。Pomalidomide-C3-adavosertib(100 nM；24小时)诱导DNA损伤、凋亡和G2/M检查点的放松调控[1]。Pomalidomide-C3-adavosertib(1 nM-10μM；6 h)降解MOLT4细胞中的Wee1[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：OVCAR8、COV362和Kuramochi细胞浓度：1 nM-10μM培养时间：24、48和72小时结果：OVCAR8细胞中的Wee1降解,在100 nM处理下观察到最大降解。细胞周期分析[1]细胞系：MOLT4细胞浓度：100 nM孵育时间：24小时结果：导致pCDKl Y15减少,凋亡增加,未修复DNA增加。Western Blot分析[1]细胞系：MOLT4细胞浓度：1 nM-10μM孵育时间：6小时结果：在MOLT4的细胞中经过6小时处理后Wee1降解,并诱导了Wee1缺失预期的下游变化,包括磷酸化细胞周期素依赖性激酶1(pCDK1)的减少和pH 3的增加。

[1]. Nathanael S. Gray, et al. Degraders of wee1 kinase. WO2020069105A1.