HDAC-IN-45

HDAC-IN-45(化合物14)是一种小分子HDAC抑制剂,具有抗癌活性,也可以与残基Y303形成氢键。HDAC-IN-45(混合物14)对HDAC1、2和3亚型具有显著的抑制作用,IC50值分别为0.108、0.585和0.563μM[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

HDAC1:0.108 μM (IC50)

HDAC2:0.585 μM (IC50)

HDAC3:0.563 μM μM (IC50)

HDAC6:﹥10 μM (IC50)

HDAC8:6.81 μM (IC50)

HDAC-IN-45(化合物14)抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231(IC50=1.48μM)、MDA-MB-468(IC50=0.65μM)和肝癌细胞HepG2(IC50=2.44μM)的生长。HDAC-IN-45在HDAC敏感细胞系(YCC11)和耐药胃细胞系(Y CC3/7)中具有同等毒性,并克服了HDACi抗性。HDAC-IN-45对三种白血病细胞系K-562、KG-1和THP-1具有高毒性(IC50=0.33μM)。HDAC-IN-45(化合物14)对HDAC1、2和3亚型具有显著的抑制作用,IC50值分别为0.108、0.585和0.563μM。HDAC-IN-45(化合物14)可提高组蛋白H3的乙酰化水平和p21的表达。HDAC-IN-45(混合物14)对MDA-MB-231细胞中的ac-H3K9产生剂量依赖性上调,触发G1期细胞周期阻滞。HDAC-IN-45(化合物14)在异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤功效[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：三阴性乳腺癌细胞；肝癌细胞；YCC11和YCC3/7浓度：一系列浓度孵育时间：72小时结果：抑制HepG2和三阴性乳腺癌细胞的细胞生长活力。细胞毒性试验[1]细胞系：三种白血病细胞系(K-562、KG-1和THP-1)；YCC3/7和YCC11细胞系浓度：一系列浓度孵育时间：72小时结果：显示出有效的抗癌作用,在白血病细胞系中显示出高灵敏度和强毒性,IC50值低于微摩尔。Western Blot分析[1]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：2µM孵育时间：24小时结果：组蛋白H3的乙酰化水平和p21的表达升高。细胞周期分析[1]细胞系：MDA-MB-23细胞浓度：4µM孵化时间：24 h结果：细胞周期停滞在G1期并触发凋亡。

HDAC-IN-45(化合物14)(25mg/kg或50mg/kg；每天腹腔注射)在人MDA-MB-231乳腺癌异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤功效[1]。动物模型：人MDA-MB-231乳腺癌异种移植小鼠模型[1]剂量：25mg/kg或50mg/kg给药：25mg/kg或50g/kg；i、 p。；每一天结果：显示出有效的抗肿瘤作用。

[1]. Kunal Nepali, et al. Purine/purine isoster based scaffolds as new derivatives of benzamide class of HDAC inhibitors. Eur J Med Chem. 2020 Jun 15;196:112291.