COX-2/sEH-IN-1

COX-2/sEH-IN-1(化合物9c)是一种口服活性的双重COX-2和sEH(可溶性环氧化物水解酶)抑制剂,对COX-2和sEH的IC50值分别为1.24µM和0.40 nM。COX-2/sEH-IN-1显示出更好的抗炎活性和显著降低心血管风险[1]。

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 免疫及炎症 >> COX

COX-2:1.24 μM (IC50)

COX-1:8.72 μM (IC50)

sEH:0.40 nM (IC50)

COX-2/sEH-IN-1(化合物9c)(10 mg/kg；p.o.；一次)具有镇痛活性[1]。COX-2/sEH-IN-1(50 mg/kg；p.o.；一次)显示出很高的抗炎活性[1]。COX-2/sEH-IN-1(100 mg/kg；p.o.；2周)提供了完美的心脏保护和较少的心血管负担[1]。动物模型：白化小鼠(20-30 g)[1]剂量：10 mg/kg给药：口服,一次结果：表现出镇痛活性,对扭体次数的抑制率为65.67%。动物模型：白化大鼠(120-150 g),角叉菜胶所致足肿胀模型【1】剂量：50 mg/kg给药：口服,一次结果：在1、3、5 h表现出高抗炎活性,水肿抑制率分别为64.06%、95.82%和98.15%。动物模型：成年雄性白化Wister大鼠(170-200 g)[1]剂量：100 mg/kg给药：口服,2周结果：与塞来昔布治疗组相比,肌钙蛋白I、LDH和CK-MB水平显著降低。与塞来昔布诱导的心脏毒性组相比,TNF-α浓度显著降低。与塞来昔布组相比,心脏GSH水平恢复,PGI2水平显著升高。心脏血管显示轻度减充血剂和轻度水肿,并显示或多或少的正常肌束。

[1]. Ahmed H Abdelazeem, et al. Discovery of novel urea-diarylpyrazole hybrids as dual COX-2/sEH inhibitors with improved anti-inflammatory activity and highly reduced cardiovascular risks. Eur J Med Chem. 2020 Nov 1;205:112662.