ATX inhibitor 13

ATX抑制剂13(10c)是一种口服活性和有效的ATX抑制剂,IC50为3.4 nM。ATX抑制剂13抑制RAW264.7细胞的增殖和迁移,诱导细胞凋亡和G2期阻滞。ATX抑制剂13抑制肿瘤细胞集落形成[1]。

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研究领域 >> 癌症

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ATX:3.4 nM (IC50)

ATX抑制剂13(化合物10c)(0-20μM,72 h)对MCF-7、MDA-MB-231、A549、NCI-H1581、H2228、Hep3B和RAW264.7细胞显示细胞毒性和抗增殖活性【1】。ATX抑制剂13(0-1μM,0-72 h)以剂量依赖性的方式抑制RAW264.7细胞的迁移,随着浓度的升高,显著下调菌落计数和菌落单面积[1]。ATX抑制剂13(0-1μM,72小时)剂量依赖性抑制RAW264.7细胞的集落形成[1]。ATX抑制剂13(0-1μM,48小时)在RAW264.7细胞中以剂量依赖性方式诱导弱凋亡【1】。ATX抑制剂13(0-1μM,48小时)使RAW264.7细胞G2期阻滞[1]。细胞增殖试验细胞系：MCF-7、MDA-MB-231、A549、NCI-H1581、H2228、Hep3B、RAW264.7【1】浓度：0-20μM孵育时间：72 h结果：对MCF-7、MDA-MB-231、A549、NCI-H1581、H2228、Hep3B和RAW264.7细胞系显示细胞毒性和抗增殖活性,IC50值分别为3.87±0.37、3.29±0.37、6.59±0.26、4.76±0.57、4.27±0.21,0.58±0.11,凋亡分析细胞系：RAW264.7细胞【1】浓度：0μM、0.1μM、0.25μM、0.5μM和1μM孵育时间：48h结果：诱导细胞凋亡呈剂量依赖性,凋亡率分别为6.48%(0.1μM)、7.73%(0.25μM)、8.60%(0.5μM)和9.17%(1μM)。细胞周期分析细胞系：RAW264.7细胞【1】浓度：0μM、0.1μM、0.25μM、0.5μM和1μM孵育时间：24小时结果：导致RAW264.7细胞明显G2期阻滞,呈剂量依赖性,G2期细胞百分比从10.90%略微增加到90.16%(0-1μM)。

ATX抑制剂13(化合物10c)(C57BL/6J小鼠,0-1000 mg/kg,口服一次)具有可接受的安全性【1】。动物模型：C57BL/6J小鼠(5组,每组4只)【1】剂量：5000、3200、2500和1000 mg/kg给药：口服,一次结果：安全性可接受,无明显安全问题。

[1]. Lei H, et al. Design, synthesis and promising anti-tumor efficacy of novel imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potent autotaxin allosteric inhibitors. Eur J Med Chem. 2022;236:114307.