BRD4 Inhibitor-20

BRD4抑制剂-20是一种有效的口服活性溴主要蛋白4(BRD4)抑制剂。BRD4抑制剂-20对BRD4(BD1)和BRD4的抑制活性分别为19 nM和28 nM。BRD4抑制剂-20在癌细胞系中也具有抗增殖活性。BRD4抑制剂-20可用于各种癌症的研究,如结肠癌[1]。

研究领域 >> 癌症

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BRD4 BD1:19 nM (IC50)

BRD4 BD2:28 nM (IC50)

BRD2 (BD1):24 nM (IC50)

BRD2 (BD2):18 nM (IC50)

BRD4抑制剂-20(化合物12j)表现出优异的BRD4抑制活性(BD1,IC50=19 nM；BD2,IC50=28 nM)和对BRD2的抑制活性(BR1,IC50=24 nM；BR2,IC50=18 nM,[1])。BRD4抑制剂-20(0.5、2.5、5.0μM；24小时)降低c-Myc的表达[1]。BRD4抑制剂-20(72小时)在HT-29、HL-60和WI-38细胞中具有抗增殖作用,IC50值分别为4.75μM、1.35μM和44.07μM[1]。BRD4抑制剂-20(2.5、5.0、10.0μM；24小时)可以阻止HT-29细胞进入G1期[1]。Western Blot分析[1]细胞株：HT-29细胞浓度：0.5、2.5、5.0μM孵育时间：24小时结果：对c-Myc蛋白表达有明显抑制作用。细胞增殖试验[1]细胞株：HT-29、HL-60和WI-38细胞浓度：培养时间：72小时结果：具有较强的抗增殖活性和弱毒性。细胞周期分析[1]细胞株：HT-29细胞株浓度：2.5、5.0、10.0μM培养时间：24h结果：在2.5、5.0和10.0μM浓度下,细胞周期阻滞至G1期,G1期细胞百分率分别为85.98%、86.49%和86.05%。

BRD4抑制剂-20(化合物12j)(静脉注射,5 mg/kg；口服,15mg/kg)具有良好的口服药代动力学特性[1]。动物模型：大鼠[1]剂量：5 mg/kg,15 mg/kg给药：静脉给药(iv)或口服给药(po)结果：PK参数iv(5 mg/kg)po(15 mg/kg)Cmax(μg/L)-2175 Tmax(h)-1.00 t1/2(h)1.56 3.59 CLz/F(L/h/kg)0.68 1.03 AUC0−t(μg/L*h)7296 14384 AUC0−∞(μg/L*h)7340 14600华氏度(%)-66%

[1]. Yu Xu, et al. Design, synthesis and biological evaluation of indole-2-one derivatives as potent BRD4 inhibitors. Eur J Med Chem. 2020 Dec 15;208:112780.