培利替尼

培利替尼用途

Pelitinib (EKB-569;WAY-EKB 569) 是可逆的 EGFR 抑制剂，IC₅₀ 值为38.5 nM。也可轻微抑制Src，MEK/ERK 和 ErbB2，IC₅₀ 值分别为282，800，和1255 nM。

培利替尼名称

[ CAS 号 ]:
257933-82-7

[ 中文名 ]:
培利替尼

[ 英文名 ]:
Pelitinib

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

pelitinib
WAY-EKB 569
EKB-569

培利替尼生物活性

[ 描述 ]:

Pelitinib (EKB-569;WAY-EKB 569) 是可逆的 EGFR 抑制剂,IC50 值为38.5 nM。也可轻微抑制Src,MEK/ERK 和 ErbB2,IC50 值分别为282,800,和1255 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

EGFR:38.5 nM (IC50)

[体外研究]

Pelitini对EGFR激酶的抑制活性大于对Src,MEK/ERK,Cdk4,c-Met,Raf和ErbB2的抑制活性,例如,EGFR的IC50比密切相关的ErbB2的IC50低32倍。 Pelitinib导致EGFR磷酸化显着降低,但EGFR蛋白总量没有变化。在相似的测定中,它需要至少10倍的药物来等效地抑制ErbB2磷酸化,并且EKB-569不会阻止以相同方式评估的另一种受体酪氨酸激酶(c-Met)的磷酸化[1]。 EKB-569是NHEK,A431和MDA-468细胞中增殖的有效抑制剂(分别为IC50 = 61,125和260nM),但不是MCF-7细胞(IC50 = 3600nM)。 EKB-569也是A431和NHEK细胞中EGF诱导的磷酸化EGF-R(pEGF-R)的有效抑制剂(IC50 = 20-80 nM)[1]。

[体内研究]

单次口服10mg/kg EKB-569在60分钟内抑制A431异种移植物中的EGFR磷酸化。二十四小时后,通过该单次口服剂量,EGFR活性仍被抑制超过50％。 EKB-569在小鼠血浆中的半衰期约为2小时[1]。

[细胞实验]

对于使用培养细胞的实验，过量表达c-erbB2的A431细胞或3T3 / c-erbB-2细胞用不同浓度的EKB-569处理2.75小时，然后与100ng / mL EGF（A431细胞）共孵育）或没有生长因子（3T3 / c-erbB-2细胞）0.25小时。用冷磷酸盐缓冲盐水（PBS）将细胞洗涤两次，然后在冰上加入裂解缓冲液20分钟，然后进行免疫沉淀和SDS-PAGE免疫印迹[1]。

[动物实验]

小鼠：对于体内实验，将无胸腺nu / nu雌性小鼠皮下植入5×106个A431肿瘤细胞。当肿瘤达到200-300mg的质量时，每次灌胃用pH 2.0的水中的单剂量10mg / kg EKB-569处理动物。切除来自对照和药物处理动物的肿瘤并切成1mm的片用于分析[1]。

[参考文献]

[1]. Torrance CJ, et al. Combinatorial chemoprevention of intestinal neoplasia. Nat Med. 2000 Sep;6(9):1024-8.

[2]. Nunes M, et al. Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1 and 2, protein kinase B, and signal transducer and activator of transcription 3 are differently inhibited by an epidermal growth factor receptor inhibitor, EKB-569, in tumor cells and normal human keratinocytes. Mol Cancer Ther. 2004 Jan;3(1):21-7.

[相关活性小分子]

培利替尼物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
655.5±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
173-178ºC

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₃ClFN₅O₂

[ 分子量 ]:
467.923

[ 闪点 ]:
350.2±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
467.152435

[ PSA ]:
90.28000

[ LogP ]:
5.95

[ 外观性状 ]:
灰白色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.645

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)

培利替尼安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危害码 (欧洲) ]:
T

[ 风险声明 (欧洲) ]:
25

[ 安全声明 (欧洲) ]:
45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

[ 包装等级 ]:
III

培利替尼合成路线

详细合成路线

培利替尼上下游产品

培利替尼上游产品

培利替尼下游产品

培利替尼文献

Sensitivity of Melanoma Cells to EGFR and FGFR Activation but Not Inhibition is Influenced by Oncogenic BRAF and NRAS Mutations.

Pathol. Oncol. Res. 21 , 957-68, (2015)

BRAF and NRAS are the two most frequent oncogenic driver mutations in melanoma and are pivotal components of both the EGF and FGF signaling network. Accordingly, we investigated the effect of BRAF and...

Pelitinib (EKB-569) targets the up-regulation of ABCB1 and ABCG2 induced by hyperthermia to eradicate lung cancer.

Br. J. Pharmacol. 172 , 4089-106, (2015)

Pelitinib is a potent irreversible EGFR TK inhibitor currently in clinical trials for the treatment of lung cancer. Hyperthermia has been applied concomitantly with chemotherapy and radiotherapy to en...

A molecular case report: functional assay of tyrosine kinase inhibitors in cells from a patient's primary renal cell carcinoma.

Cancer Biol. Ther. 14 , 95-9, (2013)

Current therapies for Renal Cell Carcinoma favor vascular endothelial growth factor receptor (VEGF-R) tyrosine kinase (TK) inhibitors (TKIs). In theory, these are most applicable in tumors that have l...

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2018-10-21 11:59:25

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