EGFR-IN-60

EGFR-IN-60(化合物7d)对EGFRWT、EGFRT790M、EGFRL858R和JAK3有明显的抑制作用,其IC50s分别为83、26、53和69 nM。EGFR-IN-60与过度表达EGFRWT(IC50=4.96µM)的A431细胞相比,可有效抑制携带EGFRT790M突变(IC50=1.32µM的H1975细胞的生长。EGFR-IN-60具有良好的口服吸收、有效和安全的抗肿瘤活性。EGFR-IN-60通过凋亡诱导细胞死亡,凋亡由Bax/Bcl-2比率增加支持[1]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

EGFR:0.083 μM (IC50)

EGFRL858R:0.053 μM (IC50)

EGFRT790M:0.026 μM (IC50)

JAK3:0.069 μM (IC50)

EGFR-IN-60(化合物7d)(3.25-88.46μM,48小时)对肝细胞癌(HepG2)、结直肠癌(HCT-116)和乳腺癌(MCF-7)细胞具有良好的抗肿瘤活性[1]。EGFR-IN-60(化合物7d)(0.49-86.4μM,48小时)显示出对癌细胞的细胞毒活性[1]。EGFR-IN-60(化合物7d)(0-5.27μM,24小时)诱导G2/M期细胞增加,并诱导HepG2、HCT-116和MCF-7细胞系中的凋亡[1]。EGFR-IN-60(化合物7d)(0µM、10µM和24小时)可通过上调Bax和下调Bcl-2诱导细胞凋亡[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：肝细胞癌(HepG2)、结直肠癌(HCT-116)、乳腺癌(MCF-7)细胞浓度：3.25-88.46μM孵育时间：48小时结果：抑制Hep G2细胞、HCT-11 6细胞、MCF-6细胞,IC50值分别为4.46μM、5.27μM和3.25μM。细胞毒性试验[1]细胞系：过表达EGFRWT人表皮样癌细胞(A431)、突变型EGFRT790M细胞非小细胞肺癌(H1975)、肺成纤维细胞(WI38)、羊膜上皮细胞(WISH)浓度：0.49-86.4μM孵育时间：48小时结果：对A431、H1975、WI38、WISH具有细胞毒性,IC50值分别为4.96μM、1.32μM、64.27μM、46.38μM。细胞周期分析[1]细胞系：HepG2,HCT-116,MCF-7浓度：0μM,3.25μM,4.46μM,5.27μM孵育时间：24小时结果：HepG1,HCT-116,MCF-7细胞系G2/M期细胞百分比分别从14.09%增加到25.66%,从15.87%增加到38.51%,从10.95%增加到41.60%。凋亡分析[1]细胞系：HepG2、HCT-116、MCF-7浓度：3.25μM、4.46μM、5.27μM孵育时间：24小时结果：与HepG2s和HCT-16细胞相比,诱导MCF-6细胞凋亡更多。Western Blot分析[1]细胞系：HepG2,HCT-116,MCF-7浓度：0µM,10µM孵育时间：24小时结果：HepG1,HCT-116,MCF-7中促凋亡蛋白Bax水平分别上升5.71倍,8.15倍和16.51倍,抗凋亡蛋白Bcl-2水平分别下降0.72倍,0.53倍和0.31倍。

[1]. Mennatallah A Shaheen, et al. Design, synthesis and biological evaluation of new series of hexahydroquinoline and fused quinoline derivatives as potent inhibitors of wild-type EGFR and mutant EGFR (L858R and T790M). Bioorg Chem. 2020 Dec;105:104274.