PI3Kα-IN-9

PI3Kα-IN-9用途

PI3Kα-IN-9(化合物27)是一种选择性、长效和口服活性的PI3Kβ抑制剂,对PI3Kγ、PI3Kδ和PI3K-β的IC50值分别为4.4、128、146和153 nM。PI3Kα-IN-9具有抗增殖活性并诱导细胞凋亡。PI3Kα-IN-9可用于癌症研究[1]。

PI3Kα-IN-9名称

[ CAS 号 ]:
2715287-67-3

[ 英文名 ]:
PI3Kα-IN-9

PI3Kα-IN-9生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K

[ 靶点 ]

PI3Kα:4.4 nM (IC50)

PI3Kβ:153 nM (IC50)

PI3Kδ:146 nM (IC50)

PI3Kγ:128 nM (IC50)

[体外研究]

PI3Kα-IN-9(化合物27)(0-8μM；72小时；癌细胞系)具有抗增殖活性并诱导凋亡[1]。PI3Kα-IN-9(化合物27)(0-8μM；MGC-803细胞)下调PI3Kβ蛋白、PI3K下游蛋白、p-AKT和p-P70S6 K的表达[1]。细胞存活率测定[1]细胞系：MGC-803(胃癌)、SKOV-3(卵巢癌)、PC-3(前列腺癌)、MCF-7(乳腺癌)、MDA-MB-231(三重阴性乳腺癌)、HepG2(肝癌)、RPMI8226(多发性骨髓瘤)、K562(慢性髓系白血病),U251(胶质瘤)和MOLT-4(急性淋巴细胞白血病)细胞系浓度：0-2μ。凋亡分析[1]细胞系：MGC-803细胞浓度：0、2、4和8μM孵育时间：36小时结果：凋亡细胞百分比以剂量依赖性方式从12.07%增加到61.69%。

[体内研究]

PI3Kα-IN-9(化合物27)(1-10 mg/kg；口服和静脉注射；24小时；雄性Sprague-Dawley大鼠)具有良好的稳定性(T1/2>10小时)和高生物利用度(130%)[1]。PI3Kα-IN-9(化合物27)(30mg/kg；p.o；每日,持续3周；雄性BALB/c裸鼠)具有抗肿瘤活性和低细胞毒性[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：1和10mg/kg给药：口服和静脉注射；24小时(药代动力学分析)结果：1.19参数IV PO剂量(mg/kg)1 10 T1/2(h)6.29﹥10 Tmax(h)0.003 9.33 Cmax(ng/mL)454.7 2256.7 AUC0-t(ng·h/mL)2237 36697 AUC0-∞ (ng·h/mL)2922.4和38114.3 CL(mL/h/kg)343 F%130.4动物模型：雄性BALB/c裸鼠[1]剂量：30mg/kg给药：口服给药；结果：抑制肿瘤生长,肿瘤生长抑制率为41.5%。

[参考文献]

[1]. Hou Y, et, al. Discovery of Novel Phosphoinositide-3-Kinase α Inhibitors with High Selectivity, Excellent Bioavailability, and Long-Acting Efficacy for Gastric Cancer. J Med Chem. 2022 Jul 14.

PI3Kα-IN-9物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₈H₂₁N₇O₃

[ 分子量 ]:
383.40

PI3Kα-IN-9

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