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2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮用途

3CAI 是一种有效的特异性 AKT1 和 AKT2 抑制剂。

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮名称

[ CAS 号 ]:
28755-03-5

[ 中文名 ]:
2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮

[ 英文名 ]:
3CAI

[英文别名 ]:

BB_SC-0127
2-chloro-1-indol-3-ylethan-1-one
indol-3-yl chloromethyl ketone
3CAI

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮生物活性

[ 描述 ]:

3CAI 是一种有效的特异性 AKT1 和 AKT2 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Akt1

Akt2

[体外研究]

3CAI是AKT的潜在抑制剂。基于这些筛选数据,使用体外激酶测定法测试3CAI对AKT1,MEK1,JNK1,ERK1和TOPK的激酶活性的影响。结果显示3CAI(1μM)仅抑制AKT1激酶活性,并且测试的其他激酶不受3CAI的影响。 3CAI是比PI3K更有效的AKT1抑制剂(分别在1和10μM时分别为60％抑制)。 3CAI以剂量依赖性方式基本上抑制AKT1活性以及AKT2活性。 3CAI抑制AKT的下游靶标并诱导细胞凋亡。 AKT介导的mTOR(Ser2448)和GSK3β(Ser9)的磷酸化位点以时间依赖性方式显着降低3CAI。此外,在处理12或24小时后,促凋亡标记蛋白p53和p21也被3CAI上调。将HCT116和HT29结肠癌细胞接种在含有3CAI(4μM),I3C或AKT抑制剂的1％FBS/McCoy's 5A(HCT116)中的6cm培养皿上,然后培养4天。结果显示,与未处理的对照细胞相比,HCT116和HT29结肠癌细胞中3CAI的凋亡细胞数量显着增加[1]。

[体内研究]

为了检测体内3CAI的抗肿瘤活性,将HCT116癌细胞注射到个体无胸腺裸鼠的右胁腹中。小鼠口服给予3CAI,20或30mg/kg,I3C,100mg/kg,或载体,每周5次,共21天。用30mg/kg的3CAI处理小鼠相对于载体处理组显着抑制HCT116肿瘤生长50％(p <0.05)。值得注意的是,与载体治疗组相比,小鼠似乎耐受用这些剂量的3CAI治疗而没有明显的毒性迹象或显着的体重减轻。在肿瘤组织中30mg/kg的3CAI强烈抑制这些AKT-靶蛋白的表达[1]。

[激酶实验]

进行激酶测定。简而言之，反应在10μCi[γ-32P] ATP存在下进行，每种化合物（例如，3CAI，0.5,1,2和4μM）在含有20mM HEPES（pH 7.4）的40μL反应缓冲液中进行），10mM MgCl 2,10mM MnCl 2和1mM二硫苏糖醇。在室温下孵育30分钟后，通过加入10μL蛋白质上样缓冲液终止反应，并通过十二烷基硫酸钠 - 聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分离混合物。通过放射自显影评估掺入的放射性的相对量[1]。

[细胞实验]

将HCT116或HCT29结肠癌细胞接种到60-mm培养皿（1×10 5个细胞/皿）中，并在含有10％FBS的培养基中培养1天。然后用1％血清培养基替换培养基，并用3CAI（4μM），I3C或商业AKT抑制剂培养4天。通过胰蛋白酶消化收集细胞并用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤。将细胞重悬于200μL结合缓冲液中。膜联蛋白V染色完成。在荧光显微镜下使用用于FITC和碘化丙锭的双过滤器组观察细胞，然后通过流式细胞术分析[1]。

[动物实验]

小鼠[1]无胸腺小鼠[Cr：NIH（S），NIH Swiss裸，6-9周龄]分为五组：1）未处理的载体组（n = 15）; 2）20mg 3CAI / kg体重（n = 15），3）30mg 3CAI / kg体重（n = 15）; 4）100mg I3C / kg体重（n = 15）; 5）无细胞和30mg 3CAI / kg体重（n = 15）。将HCT116细胞（3×10 6个细胞/100μL）悬浮于无血清McCoy's 5A培养基中，并皮下接种到每只小鼠的右胁腹中。 3CAI，I3C或载体每周口服5次，持续21天。计算肿瘤体积。监测小鼠直至肿瘤达到1cm 3总体积，此时使小鼠安乐死并提取肿瘤。

[参考文献]

[1]. Kim DJ, et al. (3-Chloroacetyl)-indole, a novel allosteric AKT inhibitor, suppresses colon cancer growth in vitro and in vivo. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Nov;4(11):1842-51.

[相关活性小分子]

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮物理化学性质

[ 密度 ]:
1.337g/cm3

[ 沸点 ]:
379.1ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₀H₈ClNO

[ 分子量 ]:
193.63000

[ 闪点 ]:
183ºC

[ 精确质量 ]:
193.02900

[ PSA ]:
32.86000

[ LogP ]:
2.58940

[ 蒸汽压 ]:
6.02E-06mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.659

[ 储存条件 ]:
2-8℃

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H319

[ 警示性声明 ]:
P305 + P351 + P338

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2933990090

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮合成路线

详细合成路线

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮上下游产品

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮上游产品

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮下游产品

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-乙酮文献

[Photometric determination of 3-chloroacetyl indole in the air].

Gig. Sanit. (2) , 48-9, (1988)

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