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BH3I-1

BH3I-1用途

BH3I-1 是一种 Bcl-2 拮抗剂。BH3I-1 作用于 p53/mDM2，K_d 为 5.3 μM。

BH3I-1名称

[ CAS 号 ]:
300817-68-9

[ 中文名 ]:
BH3I-1

[ 英文名 ]:
BH3I-1

[英文别名 ]:

BH3I-1生物活性

[ 描述 ]:

BH3I-1 是一种 Bcl-2家族拮抗剂,抑制 Bak BH3 肽与 Bcl-xL 结合,Ki 为 2.4±0.2 μM。BH3I-1 作用于 p53/mDM2,Kd 为 5.3 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Bcl-2

Bcl-xL

Bak

Bim

p53/mDM2:5.3 μM (Kd)

[体外研究]

BH3I-1虽然抑制其报道的靶Bcl-2/Bim和Bcl-xL/Bim,但显示出对p53/hDM2和p300/Hif-1α相互作用的显着抑制。通过充分研究的化合物显示的这种令人惊讶的杂乱性导致利用标准荧光偏振(FP)测定法与纯化的蛋白质进一步询问p53/hDM2相互作用。 FP测定的结果验证了裂解荧光素酶筛选并证明BH3I-1对p53/mDM2对的Kd =5.3μM,这与其报道的BH3受体家族的低微摩尔效力相当[2]。 BH3I-1抑制BH3结构域和Bcl-xL之间的相互作用。 NMR分析显示BH3I-1靶向Bcl-xL的BH3结合口袋,Ki为7.8±0.9μM[3]。

[细胞实验]

将过表达Bcl-xL，FL 5.12和FL 5.12 / Bcl-xL细胞的Jurkat细胞（每孔5×104个细胞）接种到白色96孔板中并用不同浓度的化合物处理（例如，BH3I-1;30μM）和90μM）48小时。对于zVAD-FMK保护实验，在添加化学品之前，将细胞与100μMzVAD-FMK预孵育1小时。用Victor板读数器用MTS测定法测定细胞活力。对于PI染色实验，细胞在24孔板中生长，然后与2μg/ mL PI一起温育。通过FACSCalibur机器中的FACS分析确定细胞死亡[3]。

[参考文献]

[1]. Wang L, et al. Development of dimeric modulators for anti-apoptotic Bcl-2 proteins. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Jan 1;18(1):236-40.

[2]. Porter JR, et al. Profiling small molecule inhibitors against helix-receptor interactions: the Bcl-2 family inhibitor BH3I-1 potently inhibits p53/hDM2. Chem Commun (Camb). 2010 Nov 14;46(42):8020-2.

[3]. Degterev A, et al. Identification of small-molecule inhibitors of interaction between the BH3 domain and Bcl-xL. Nat Cell Biol. 2001 Feb;3(2):173-82.

[相关活性小分子]

BH3I-1物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₅H₁₄BrNO₃S₂

[ 分子量 ]:
400.31100

[ 精确质量 ]:
398.96000

[ PSA ]:
115.00000

[ LogP ]:
3.69740

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

BH3I-1安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H312-H332

[ 警示性声明 ]:
P280

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 风险声明 (欧洲) ]:
20/21/22

[ 安全声明 (欧洲) ]:
36

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport