普罗地平盐酸盐

Prodipine 是一种二苯基膦酸酯衍生物。抑制兔纯化的和血浆中的二肽基肽酶 IV (DPP IV),IC50 分别为 4.5 μM 和 30 μM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶

研究领域 >> 心血管疾病

IC50: 4.5 μM (purified DPP IV), 30 μM (plasma DPP IV)[1]

Prodipine,一种二苯基膦酸酯衍生物,选自该酶的慢结合不可逆抑制剂。 Prodipine对兔纯化和血浆DPP IV的IC50值分别为4.5μM和30μM[1]。

体重3-4kg的雄性兔子接受单次静脉内注射10mg Prodipine或盐水。 1小时后,血浆DPP IV活性降低至小于预注射值的20％并且在24小时观察期内保持不变。在治疗的动物(1,5或10mg)中观察到对血浆DPP IV活性的深刻和持久的抑制。达到预处理DPP IV活性的一半需要5到8天,完全恢复通常需要20天以上[1]。

使用荧光底物Gly-Pro-4-甲氧基-2-萘酰胺测定二肽基肽酶IV活性。选择在pH7.4的60mM磷酸盐缓冲液中水解L-Ala-4-甲氧基-2-萘酰胺以测定氨肽酶M活性。分子内猝灭的荧光底物Lys（2,4-二硝基苯基）-Pro-Pro-NH-CH2-CH，-NH， - 氨基苯甲酰基-2HCl用于测定氨肽酶P活性。用N-苄氧基羰基-Gly-Pro-7-氨基-4-甲基香豆素测量脯氨酰寡肽酶（PO）。一个酶活性单位定义为在所用条件下每分钟催化形成1μmol测定产物的酶量[1]。

兔子[1]使用雄性新西兰白兔（3-4kg）。实验1兔子（每种条件n = 1）接受单次静脉注射。注射10毫克Prodipine或生理盐水。在注射前5分钟和治疗后30分钟，1小时，2小时和24小时采集血样。实验2兔子（每种条件n = 1）接受单次静脉注射生理盐水或在时间0用1,5或10mg Prodipine（也在单次静脉推注中）治疗。动物保持观察为期40天。在几个时间点（-5分钟，4小时，以及第1,2,3,6,12,21和40天），取血样并测定体重。观察期结束后，用戊巴比妥杀死兔子。

[1]. De Meester I, et al. In vivo inhibition of dipeptidyl peptidase IV activity by pro-pro-diphenyl-phosphonate (Prodipine). Biochem Pharmacol. 1997 Jul 1;54(1):173-9.

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