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替拉替尼

替拉替尼用途

Telatinib是有口服活性的VEGFR2,VEGFR3,PDGFα 和 c-Kit的小分子抑制剂,IC50值分别为6,4,15,1 nM。

替拉替尼名称

[ CAS 号 ]:
332012-40-5

[ 中文名 ]:
替拉替尼

[ 英文名 ]:
Telatinib

[英文别名 ]:

Telatinib,BAY 57-9352,BAY 57-9352
S2231_Selleck
BAY57-9352
Telatinib
Bay 57-9352
UNII:18P7197Q7J
BAY-579352

替拉替尼生物活性

[ 描述 ]:

Telatinib是有口服活性的VEGFR2,VEGFR3,PDGFα 和 c-Kit的小分子抑制剂,IC50值分别为6,4,15,1 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

VEGFR2:6 nM (IC50)

VEGFR3:4 nM (IC50)

PDGFRα:15 nM (IC50)

c-Kit:1 nM (IC50)

[体外研究]

Telatinib对Raf激酶途径,表皮生长因子受体家族,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族或Tie-2受体具有低亲和力[2]。 Telatinib被各种细胞色素P450(CYP)同种型代谢,包括CYP3A4/3A5,CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19以及尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1A4(UGT1A4),其中形成了telatinib的N-葡糖苷酸作为主要的生物转化途径。人。体外研究表明,telatinib是三磷酸腺苷结合盒(ABC)B1(ABCB1)转运蛋白的弱底物[3]。 1μM的Telatinib显着增强ABCG2过表达细胞系中[3H] -米托蒽醌(MX)的细胞内积累。此外,1μM的telatinib显着降低了ABCG2过表达细胞的[3H] -MX流出速率。此外,telatinib显着抑制ABCG2介导的ABCG2过表达膜囊泡中[3H]-E217βG的转运[4]。

[体内研究]

Telatinib引起内皮依赖性和内皮依赖性血管舒张的显着降低。 VEGF抑制本身会降低NO合成,促进血管收缩,增加外周阻力,因此可以诱导血压升高[1]。在异种移植裸鼠模型中,阿霉素(15 mg/kg)与多柔比星(1.8 mg/kg)显着降低ABCG2过表达肿瘤的生长速度和肿瘤大小[4]。

[激酶实验]

测量ABCG2在High Five昆虫细胞膜中的钒酸盐（Vi）敏感性ATP酶活性。简言之，将膜（2μg/ 0.06mL）在含有或不含有0.4mM钒酸盐的ATP酶测定缓冲液中于37℃温育5分钟，然后与不同浓度的telatinib在37℃温育5分钟。通过加入4mM Mg-ATP开始ATP酶反应。在37℃温育10分钟后，通过加入0.05mL 10％SDS溶液终止反应。测定释放的无机磷酸盐[4]。

[动物实验]

小鼠：将小鼠随机分成四组，并用以下方案之一治疗：（a）载体（10％N-甲基 - 吡咯烷酮，90％聚乙二醇300）（q3d×6），（b）DOX（1.8mg） / kg，ip，q3d×6），（c）telatinib溶于10％N-甲基吡咯烷酮，90％聚乙二醇300（15mg / kg，po，每2天和第3天;总共12次），和（ d）DOX（1.8mg / kg，ip，q3d×6）+ telatinib（15mg / kg，po，每2天和第3天，给予DOX前1小时;总共12次）。注射用DOX通过溶解在盐水中制备。使用卡尺测量肿瘤体积并记录体重[4]。

[参考文献]

[1]. Steeghs N, et al. Hypertension and rarefaction during treatment with telatinib, a small molecule angiogenesis inhibitor. Clin Cancer Res. 2008 Jun 1;14(11):3470-6.

[2]. Langenberg MH, et al. Phase I evaluation of telatinib, a vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in combination with irinotecan and capecitabine in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2010 Apr 1;16(7):2187-97.

[3]. Steeghs N, et al. Pharmacogenetics of telatinib, a VEGFR-2 and VEGFR-3 tyrosine kinase inhibitor, used in patients with solid tumors. Invest New Drugs. 2011 Feb;29(1):137-43.

[4]. Sodani K, et al. Telatinib reverses chemotherapeutic multidrug resistance mediated by ABCG2 efflux transporter in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol. 2014 May 1;89(1):52-61.

[相关活性小分子]

替拉替尼物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
713.6±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₆ClN₅O₃

[ 分子量 ]:
409.826

[ 闪点 ]:
385.4±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
409.094177

[ PSA ]:
102.17000

[ LogP ]:
2.53

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.684

[ 储存条件 ]:
-20℃

替拉替尼合成路线

详细合成路线

替拉替尼上下游产品

替拉替尼上游产品

替拉替尼下游产品

替拉替尼相关知识

替拉替尼_作用_生物活性_靶点活性

2018-11-14 21:24:43

替拉替尼是VEGFR2/3，c-Kit和PDGFRα的有效抑制剂。替拉替尼对VEGF-2，c-Kit和PDGFRα的IC50分别为6nM/4nM，1nM和15nM。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。首先我们介绍替拉替尼的生物活性：1）体外活性替拉替尼对Raf激酶途径，表...