apratoxin A

apratoxin A用途

Apratoxin A是一种蓝藻代谢产物,通过诱导G1细胞周期阻滞和凋亡级联来介导抗增殖活性。Apratoxin A与Hsp70/Hsc70结合以促进Hsp90客户端蛋白的降解。Apratoxin A可以特异性结合Sec61复合物[1][2][3]。

apratoxin A名称

[ CAS 号 ]:
350791-64-9

[ 英文名 ]:
apratoxin A

apratoxin A生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP

[ 靶点 ]

HSP70

HSP90

[体外研究]

Apratoxin A(5,50 nM；24,48小时) 诱导第1页细胞周期停滞和细胞凋亡。阿普拉毒素A在酵母细胞中没有表现出任何生长抑制活性[1]。 Apratoxin A(50 nM；1-24小时) 抑制状态3的 Tyr705型磷酸化[1]。细胞周期分析[1]细胞系：U2OS细胞浓度：5,50 nM培养时间：24,48小时结果：导致含有2N(二倍体)含量染色体的细胞聚集,表明G1期细胞周期停滞。在5 nM条件下48小时内显示出细胞周期进程的完全阻断。细胞凋亡分析[1]细胞系：U2OS细胞浓度：50 nM培养时间：0-48小时结果：出现50 nM的亚G1群体,表明细胞凋亡。48小时后caspase-3活性提高20倍。Western Blot分析[1]细胞系：U2OS细胞浓度：50 nM培养时间：1、4、12、24小时结果：对Ser727的磷酸化没有影响,但强烈抑制STAT3的Tyr705的组成性磷酸化。

[体内研究]

Apratoxin A(0.5-1mg/kg；静脉给药; 每 7.天一次; BxPC-3 T1型模型 2.次; 第549页模型 3.次) 具有剂量依赖性抗癌活性[2]。 Apratoxin A(1mg/kg；静脉注射) 具有高分布容积 (Vss=19.31 L/kg)和中等半衰期 (11.57 小时)[2]。动物模型：具有BxPC-3 T1或A549细胞的6周龄雌性NCr nu/nu小鼠[1]剂量：0.5、0.75、1 mg/kg给药：IV；每7天；对于2个总剂量(BxPC-3 T1研究)或3个剂量(A549研究)结果：对于BxPC3 T1模型,发现1mg/kg和0.75mg/kg都超过了MTD,对肿瘤大小(T/C比)的治疗效果与载体控制效果分别为53%和41%。在第一次服用1mg/kg和0.75mg/kg后,它立即导致严重的体重减轻。在A549模型中,0.6 mg/kg、0.5 mg/kg和0.4 mg/kg的T/C比率分别为30%、24%和41%。动物模型：具有A549肿瘤细胞的无胸腺(NCr-nu/nu)小鼠[2]剂量：1 mg/kg给药：IV结果：显示出高分布体积(Vss=19.31 L/kg)和中等半衰期(11.57小时)。

[参考文献]

[1]. Hendrik Luesch, et al. A functional genomics approach to the mode of action of apratoxin A. Nat Chem Biol. 2006 Mar;2(3):158-67.

[2]. Kuan-Chun Huang, et al. Apratoxin A Shows Novel Pancreas-Targeting Activity through the Binding of Sec 61. Mol Cancer Ther. 2016 Jun;15(6):1208-16.

[3]. Shensi Shen, et al. Cyclodepsipeptide toxin promotes the degradation of Hsp90 client proteins through chaperone-mediated autophagy.J Cell Biol. 2009 May 18;185(4):629-39.

apratoxin A物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₄₅H₆₉N₅O₈S

[ 分子量 ]:
840.12300

[ 精确质量 ]:
839.48700

[ PSA ]:
183.45000

[ LogP ]:
4.85660

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