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达普拉缔

达普拉缔用途

Darapladib 是一种有效的脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 抑制剂,IC50 为 0.25 nM。

达普拉缔名称

[ CAS 号 ]:
356057-34-6

[ 中文名 ]:
达普拉缔

[ 英文名 ]:
Darapladib

[英文别名 ]:

Darapladib (USAN)
Darapladib
UNII-UI1U1MYH09

达普拉缔生物活性

[ 描述 ]:

Darapladib 是一种有效的脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 抑制剂,IC50 为 0.25 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷脂

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

IC50: 0.25 nM (Lp-PLA2)[1]

[体外研究]

使用稳态和瞬时动力学的机理研究表明Darapladib(SB-480848)是一种可自由逆转的,非共价结合的rhLp-PLA2抑制剂,Ki为110 pM,解离速率为27 min。确认了对全人血浆中酶的有效抑制(IC 50 = 5±2nM)。此外,在铜催化氧化人LDL期间Darapladib的存在阻止了lyso-PtdCho的产生(IC50 = 4±3nM)和随后的单核细胞趋化性(IC50 = 4±1nM)[1]。

[体内研究]

用Darapladib进行的额外体内研究表明,饲喂大鼠的口服生物利用度为11±2％。 Darapladib的口服生物利用度为28±4％。此外,对于Darapladib,在动脉粥样硬化斑块中实现了对Lp-PLA2的优异抑制,在口服30mg/kg剂量给予WHHL兔后2小时观察到95±1％的抑制[1]。 Darapladib,脂蛋白相关磷脂酶A2(lp-PLA2)的特异性抑制剂,对低密度脂蛋白受体(LDLR)缺陷小鼠的炎症和动脉粥样硬化形成。在Darapladib每天口服50mg/kg 6周后,LDLR缺陷小鼠血清lp-PLA2的活性被抑制超过60％。 Darapladib显着抑制LDLR缺陷小鼠的血清lp-PLA2活性[2]。

[动物实验]

小鼠[2]雄性纯合子LDLR缺陷小鼠（C57 / Bl6遗传背景）饲喂高脂肪饮食，包括18％氢化可可脂，0.15％胆固醇，7％酪蛋白，7％蔗糖和3％麦芽糖糊精17周，从6周开始。将40只小鼠随机分成两组（每组n = 20）。一组每天一次通过管饲法（每天50mg / kg）接受Darapladib，而另一组接受载体（盐水）。在治疗6周期间，将所有小鼠圈养在具有12小时光照/黑暗循环的房间中，并允许自由获得高脂肪饮食和水。

[参考文献]

[1]. Blackie JA, et al. The identification of clinical candidate SB-480848: a potent inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A2. Bioorg Med Chem Lett. 2003 Mar 24;13(6):1067-70.

[2]. Hu MM, et al. The inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 exerts beneficial effects against atherosclerosis inLDLR-deficient mice. Acta Pharmacol Sin. 2011 Oct;32(10):1253-1258.

[相关活性小分子]

U型73122 | D609 钾盐 | 喹吖因二盐酸 | FIPI | 蜂毒肽 | 伐瑞拉迪 | CAY10650 | AA26-9 | ML348 | 丹参酮I | MAFP | ML349 | 1-单壬烷-rac-甘油 | Lp-PLA2-IN-1 | 二硫代碳酸 rel-(-)-O-[(3aR,4R,5S,7R,7aR)-八氢-4,7-甲桥-1H-茚-5-基]酯钾盐

达普拉缔物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
741.0±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₆H₃₈F₄N₄O₂S

[ 分子量 ]:
666.771

[ 闪点 ]:
401.9±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
666.265137

[ PSA ]:
83.74000

[ LogP ]:
8.27

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.594

[ 储存条件 ]:
-20°C

达普拉缔

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