4-[(1E)-2-[5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-(1H-吡唑-1-基甲基)-2-萘基]乙烯基]苯甲酸

Palovarotene 是一种核视网膜酸受体γ (RAR-γ) 激动剂。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> RAR/RXR

研究领域 >> 其他

RAR-γ[1]

Palovarotene抑制创伤后软骨形成和骨生成,并减轻创伤诱导的异位骨形成。 Palovarotene抑制小鼠的皮下和肌肉内异位骨化(HO)。从术后日(POD)1或POD-5开始,以1mg/kg /天口服给予Palovarotene 14天,并且在损伤后监测HO量,伤口裂开和相关过程长达84天。与载体对照动物相比,Palovarotene显着降低HO 50至60％,无论治疗何时开始以及是否存在感染[1]。从损伤的第1天开始,通过每日强饲法将一半的Acvr1cR206H/+小鼠用Palovarotene处理14天,另一半接受载体作为对照。通过mCT和第14天的3D图像重建分析显示,在接受载体的Acvr1cR206H/+突变小鼠的靶向腿中形成了大的HO组织块,但是在Palovarotene处理的伴侣中HO形成大大减少超过80％,基于骨体积/总体积量化[2]。

大鼠[1]使用总共110只年轻成年无病原体的雄性Sprague Dawley大鼠（Rattus norvegicus; 400-600g）。通过口服管饲法（100μL）接受Palovarotene（1.0 mg / kg）或载体作为对照（5％DMSO在玉米油中），每隔一天制备14天，从术后第1天开始（POD-1）或POD- 5。通过显微计算CT（μCT），组织学和RT-PCR基因转录物表达，在损伤后的指定时间点对大鼠实施安乐死，用于离体终点分析。小鼠[2]提供1个月大的Acvr1cR206H / +小鼠多西环素饲料3天以全局诱导突变基因表达。通过注射50mL 10mM心脏毒素来损伤小鼠股四头肌。从受伤当天开始，通过口服强饲法（100mg /小鼠从第1天至第3天和15mg /小鼠，第4至14天）每天给予Palovarotene或媒介物（玉米油中1：4DMSO）14天。 20号管饲针。将在DMSO中的Palovarotene溶液在-20℃下在氩气下储存并用玉米油稀释（1：4）用于给药。

[1]. Pavey GJ, et al. Targeted stimulation of retinoic acid receptor-γ mitigates the formation of heterotopic ossification in an established blast-related traumatic injury model. Bone. 2016 Sep;90:159-67.

[2]. Chakkalakal SA, et al. Palovarotene Inhibits Heterotopic Ossification and Maintains Limb Mobility and Growth in Mice With the Human ACVR1(R206H) Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Mutation. J Bone Miner Res. 2016 Sep;31(9):1666-75.

[3]. Lees-Shepard JB, et al. Palovarotene reduces heterotopic ossification in juvenile FOP mice but exhibits pronounced skeletal toxicity. Elife. 2018 Sep 18;7. pii: e40814.

维生素A酸； 视黄酸 | 4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸 | 他米巴罗汀 | 芬维A胺 | 芳维甲酸 | 厚朴酚 | AGN 194310 | AGN 193109 | CD 437 | 阿达帕林 | AR7 | 他扎罗汀 | UVI 3003 | (R)-氟比洛芬(Tarenflurbil) | AGN 195183