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4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮用途

LCS-1是一种超氧化物歧化酶1(SOD1)抑制剂。LCS-1抑制SOD1活性,IC50值为1.07μM。LCS-1诱导多发性骨髓瘤(MM.1S)细胞的早期和晚期凋亡[1][2][3]。

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮名称

[ CAS 号 ]:
41931-13-9

[ 中文名 ]:
4,5-二氯-2-间甲苯吡嗪-3(2H)-酮

[ 英文名 ]:
LCS-1

[中文别名 ]:

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮

[英文别名 ]:

4,5-dichloro-2-m-tolyl-2H-pyridazin-3-one
4,5-Dichlor-2-m-tolyl-pyridazin-3-on
4,5-Dichloro-2-(3-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinone
pyridazinone,2-46
4,5-Dichloro-2-m-tolylpyridazin-3(2H)-one

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮生物活性

[ 描述 ]:

LCS-1是一种超氧化物歧化酶1(SOD1)抑制剂。LCS-1抑制SOD1活性,IC50值为1.07μM。LCS-1诱导多发性骨髓瘤(MM.1S)细胞的早期和晚期凋亡[1][2][3]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

SOD1:1.07 μM (IC50)

[体外研究]

LCS-1(1-10000 nM；24小时)对布鲁姆综合征基因产物(BLM)-精通BLM和缺乏BLM的HCT116细胞具有选择性细胞毒性[1]。LCS-1对10/27腺癌细胞系(中值IC50=0.20μM；如H23、H2347、HCC827细胞系)和正常人支气管上皮(NHBE)细胞(IC50=2.66μM)显示出生长抑制作用[2]。LCS-1(0,1.25,2μM；4小时)以浓度依赖性方式触发对多发性骨髓瘤(MM)细胞中SOD1酶活性的显著抑制[3]。LCS-1(0,1.25,2.5,5μM；48小时)以剂量依赖性方式降低各种MM细胞系的活力,包括MM。1R(耐地塞米松)、Dox40(耐阿霉素)或LR5(耐美法仑)细胞系[3]。LCS-1(48小时)对ANBL6-WT(硼替佐米敏感)和ANBL6-BR(硼替佐米耐药)细胞的细胞活力的IC50值分别为2.5和4.6μM[3]。LCS-1(1.25μM；16 h)诱导ROS水平和O2显著增加− 以毫米为单位的水平。1S细胞[3]。LCS-1(1.25μM；16 h)显示GSH/GSSG比值显著降低,单位为MM。1S细胞[3]。LCS-1(1.25μM；24h)诱导线粒体细胞色素c释放到胞浆中,并丰富了介导MM中mtUPR信号的蛋白质(HSP60/CLPP)。1S细胞[3]。LCS-1诱导的O2− (1.25μM；5 h)触发26S蛋白酶体的RP2CP和RP1CP形式的显著减少[3]。LCS-1(2μM；16h)诱导MM的早期和晚期凋亡。1S细胞[3]。LCS-1(0,0.5,1,1.5,2μM)上调p53/p21信号传导,并下调MM中的生存途径蛋白MCL-1、BclxL或c-Myc。1S细胞[3]。LCS-1(0,4,8,16,24小时；2μM)显示了在MM中快速而有力地诱导线粒体未折叠蛋白反应(UPR)蛋白(BIP、PERK、磷酸化eIF2α或凝集素蛋白钙结合蛋白)。1S和ANBL6-BR细胞[3]。细胞活力测定[1]细胞系：BLM精通和BLM缺乏HCT116细胞浓度：1-10000 nM培养时间：24小时结果：BLM精通和BLM缺乏HCT116细胞活力的IC50值分别为1462 nM和24.92 nM。Western Blot分析[3]细胞系：MM。1S和ANBL6-BR细胞浓度：2μM培养时间：16小时结果：降低细胞周期调节蛋白(细胞周期蛋白B1、CDC25C和CDC2)的表达。Western Blot分析[3]细胞系：MM。1S细胞浓度：0,0.5,1,1.5,2μM培养时间：结果：p53/p21信号上调,生存通路蛋白MCL-1、BclxL或c-Myc下调。Western Blot分析[3]细胞系：MM。1S细胞浓度：2μM孵育时间：0,4,8,16,24小时结果：显示快速且有力地诱导UPR蛋白(BIP、PERK、磷酸化eIF2α或凝集素蛋白calnexin)。

[体内研究]

LCS-1(20mg/kg；连续14天每隔一天腹腔注射)抑制MM生长,延长MM宿主存活时间。1S荷瘤小鼠[3]。动物模型：5周龄雌性CB17 SCID小鼠(MM.1S肿瘤体积=100mm3)[3]剂量：20mg/kg(生理盐水稀释)给药：腹腔注射；每隔一天治疗14天结果：抑制MM生长并延长宿主存活时间。

[参考文献]

[1]. Gupta A, et al. Nanocarrier Composed of Magnetite Core Coated with Three Polymeric Shells Mediates LCS-1 Delivery for Synthetic Lethal Therapy of BLM-Defective Colorectal Cancer Cells. Biomacromolecules. 2018 Mar 12;19(3):803-815.

[2]. Somwar R, et al. Superoxide dismutase 1 (SOD1) is a target for a small molecule identified in a screen for inhibitors of the growth of lung adenocarcinoma cell lines. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(39):16375-16380.

[3]. Du T, et al. Proteomic analysis identifies mechanism(s) of overcoming bortezomib resistance via targeting ubiquitin receptor Rpn13. Leukemia. 2021 Feb;35(2):550-561.

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮物理化学性质

[ 密度 ]:
1.39g/cm3

[ 沸点 ]:
339.6ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₁H₈Cl₂N₂O

[ 分子量 ]:
255.10000

[ 闪点 ]:
159.2ºC

[ 精确质量 ]:
254.00100

[ PSA ]:
34.89000

[ LogP ]:
2.84770

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 折射率 ]:
1.627

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble10mg/mL (clear solutikon, warmed)

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301-H319

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310-P305 + P351 + P338

[ 危害码 (欧洲) ]:
T,Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
25-36

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

[ 海关编码 ]:
2933990090

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮合成路线

详细合成路线

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮上下游产品

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮上游产品

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮下游产品

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

4,5-二氯-2-(3-甲苯基)哒嗪-3-酮文献

Nrf2/p62 signaling in apoptosis resistance and its role in cadmium-induced carcinogenesis.

J. Biol. Chem. 289(41) , 28660-75, (2014)

The cadmium-transformed human lung bronchial epithelial BEAS-2B cells exhibit a property of apoptosis resistance as compared with normal non-transformed BEAS-2B cells. The level of basal reactive oxyg...

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