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PS-1145

PS-1145用途

PS-1145 是一种 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂，IC₅₀ 为 88 nM。

PS-1145名称

[ CAS 号 ]:
431898-65-6

[ 中文名 ]:
PS-1145

[ 英文名 ]:
PS-1145

[英文别名 ]:

N-(6-Chloro-9H-β-carbolin-8-yl)nicotinamide
HMS3229F21
PS-1145

PS-1145生物活性

[ 描述 ]:

PS-1145 是一种 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂,IC50 为 88 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IKK:88 nM (IC50)

[体外研究]

PS-1145通过抑制IκBα磷酸化,以剂量和时间依赖的方式阻断TNFα诱导的NF-κB活化。上调IκBα蛋白的地塞米松(Dex)可增强PS-1145对NF-κB活化的阻断作用。 PS-1145阻断IL-6对Dex诱导的细胞凋亡的保护作用。 PS-1145也抑制了RPα8226和MM.1S细胞上TNFα诱导的细胞内粘附分子(ICAM)-1表达。此外,PS-1145抑制由MM细胞粘附和粘附于BMSCs的MM细胞增殖引起的骨髓基质细胞(BMSCs)中IL-6的分泌[1]。

[体内研究]

施用硼替佐米或PS-1145(50mg/kg)导致所有3种细胞因子的血清水平显着降低,这与仅用TCD BM移植的小鼠相比没有显着差异[2]。 PS1145注射脑室内(icv)作为预处理,以阻断在11天期间消耗高脂肪饮食(HFD)的成年雄性Wistar大鼠中由IL-4诱导的下丘脑炎症。根据icv预处理/治疗条件的四组大鼠是Veh/Veh,Veh/IL-4,PS1145/Veh和PS1145/IL-4。与Veh/Veh组相比,Veh/IL-4组中的大鼠显示HFD的体重增加增加(第6-9天P <0.05)。重要的是,icv IL-4给药在高脂肪(HF)喂养期间增加体脂肪量的作用被icv PS1145预处理完全阻断,剂量对身体成分没有独立影响(第8天：P <0.001, PS1145/Veh对比PS1145/IL-4; P =不显着,PS1145/Veh对比Veh/Veh)。在注射PS1145/IL-4的大鼠中,与注射Veh/IL-4的大鼠相比,IL-1βmRNA含量降低了约75％[3]。

[细胞实验]

通过测量细胞的MTT染料吸光度来评估PS-1145对MM生长的抑制作用。在不存在或存在2.5μM，5μM和10μMPS-1145的情况下，将MM.1S细胞与0.2和1ng /mLTNFα一起培养48小时。通过MTT测定评估细胞活力。将来自48小时培养物的细胞用10μL5mg/ mL MTT脉冲至每个孔，持续48小时培养物的最后4小时，然后是100μL含有0.04N HCl的异丙醇。使用分光光度计[1]在570nm处测量吸光度。

[动物实验]

使用小鼠[2] C57BL / 6（B6），B10.BR和B6.SJL小鼠。小鼠随意接受常规小鼠食物和酸化自来水。硼替佐米以1mg / kg的剂量静脉内施用于动物，而PS-1145以50mg / kg的剂量腹膜内施用。在用全身照射（TBI）调理之前施用第一剂量的每种药剂。大鼠[3]使用重量匹配的雄性Wistar大鼠（320-350g）。四组大鼠（n = 6 /组）消耗HFD进行为期9天的研究期。每组动物连续两次接受icv注射三次/周。在icv注射IL-4（100ng）或载体之前，所有动物接受预处理icv注射IKKβ抑制剂PS1145（10μg）或其载体（盐水）。每天测量食物摄入量和体重。如上在第0天和第8天进行身体组成分析。在第9天，对动物实施安乐死并收集样品。

[参考文献]

[1]. Hideshima T, et al. NF-kappa B as a therapeutic target in multiple myeloma. J Biol Chem. 2002 May 10;277(19):16639-47.

[2]. Vodanovic-Jankovic S, et al. NF-kappaB as a target for the prevention of graft-versus-host disease: comparative efficacy of bortezomib and PS-1145. Blood. 2006 Jan 15;107(2):827-34.

[3]. Oh-I S, et al. Central administration of interleukin-4 exacerbates hypothalamic inflammation and weight gain during high-fat feeding. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jul;299(1):E47-53.

[相关活性小分子]

PS-1145物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
511.0±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₁ClN₄O

[ 分子量 ]:
322.748

[ 闪点 ]:
262.9±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
322.062134

[ PSA ]:
74.16000

[ LogP ]:
3.53

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.810

[ 储存条件 ]:
-20℃

PS-1145MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

PS-1145安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn