Marizomib

Marizomib用途

Marizomib (Salinosporamide A) 是第二代不可逆的脑渗透性泛蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂。Marizomib 抑制 20S 蛋白酶体的 CT-L (β5)、CT-T-laspase 样 (C-L, β1) 和胰蛋白酶样 (T-L, β2) 活性 (IC50 分别为 3.5, 28, 430 nM)。

Marizomib名称

[ CAS 号 ]:
437742-34-2

[ 英文名 ]:
Marizomib

[英文别名 ]:

MARIZOMIB
NPI-0052
UNII-703P9YDP7F

Marizomib生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体

[ 靶点 ]

IC50: 3.5 nM (CT-L), 28 nM (CT-T-laspase-like), 430 nM (trypsin-like)[1]

[体外研究]

Marizomib(Salinosporamide A)(0.1-10000 nM；72小时)以剂量依赖的方式有效地降低D-54和U-251细胞的存活率。U-251的ic50为52纳米,D-54为20纳米[1]。Marizomib(24小时；60纳米)诱导胶质瘤细胞凋亡和caspase-3活化[1]。细胞增殖试验[1]细胞株：U-251和D-54细胞浓度：0.1、1、10、100、1000、10000nm孵育时间：72h结果：D-54和U-251细胞存活率呈剂量依赖性降低。凋亡分析[1]细胞系：D-54细胞浓度：60nm孵育时间：24小时结果：诱导D-54细胞凋亡。Western Blot分析[1]细胞株：D-54细胞浓度：60nm孵育时间：24小时结果：caspase-3活性呈剂量依赖性增加。

[体内研究]

MalZimib(盐霉素A)(0.15 mg/kg；I.V；每周两次,持续三周)显著降低肿瘤生长,与任何毒性无关(3)。动物模型：CB-17 SCID雄性小鼠(4-6周龄)[3 ]剂量：0.15 mg/kg给药：IV；每周两次,持续三周。结果：肿瘤生长显著降低,与任何毒性无关。

[参考文献]

[1]. Di K, et al. Marizomib activity as a single agent in malignant gliomas: ability to cross the blood-brainbarrier. Neuro Oncol. 2016 Jun;18(6):840-8.

[2]. Kale AJ, et al. Molecular mechanisms of acquired proteasome inhibitor resistance. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10317-27.

[3]. Singh AV, et al. Pharmacodynamic and efficacy studies of the novel proteasome inhibitor NPI-0052 (marizomib) in a human plasmacytoma xenograft murine model. Br J Haematol. 2010 May;149(4):550-9.

Marizomib物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₅H₂₀ClNO₄

[ 分子量 ]:
313.77700

[ 精确质量 ]:
313.10800

[ PSA ]:
79.12000

[ LogP ]:
1.40870

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

Marizomib

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Marizomib合成路线

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