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NSC 74859

NSC 74859用途

NSC 74859是选择性的 Stat3 抑制剂,IC50 为86±33 μM。

NSC 74859名称

[ CAS 号 ]:
501919-59-1

[ 中文名 ]:
2-羟基-4-[[2-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]乙酰基]氨基]苯甲酸

[ 英文名 ]:
S3I-201

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

S31-201
S3I-201
2-hydroxy-4-(2-(tosyloxy)acetamido)benzoic acid
NSC 74859

NSC 74859生物活性

[ 描述 ]:

NSC 74859是选择性的 Stat3 抑制剂,IC50 为86±33 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

STAT3:86 μM (IC50)

[体外研究]

NSC 74859(S3I-201)优先抑制Stat3 DNA结合活性而不是Stat1(IC50值,Stat3•Stat3,86±33μM; Stat1•Stat3,160±43μM;和Stat1•Stat1,>300μM)和抑制Stat5的IC50为166±17μM)。 NSC 74859显着降低活细胞数并抑制转化的小鼠成纤维细胞NIH 3T3/v-Src和乳腺癌细胞系(MDA-MB-231,MDA-MB-435和MDA-MB-468)的生长。在30-100μM,NSC 74859在代表性人乳腺癌细胞系MDA-MB-435和NIH 3T3/v-Src中诱导显着的细胞凋亡,两者都具有组成型活性Stat3。乳腺癌MDA-MB-435细胞系对30μMNSC74859更敏感。相比之下,人乳腺癌MDA-MB-453细胞和正常小鼠成纤维细胞(NIH 3T3)不含Stat3活性异常,对100μM或更低的NSC 74859不太敏感。在300μM或更高时,NSC 74859诱导一般的非特异性细胞毒性,而不依赖于Stat3激活状态[1]。 Huh-7细胞不表达β2SP或TBGFR2并且对STAT3抑制敏感,对于NSC 74859,IC50为100μM,与CD133 +状态无关。对于Huh-7和SNU-398细胞,NSC 74859的IC 50为150μM,对于SNU-475细胞为15μM,对于SNU-182细胞为200μM。 NSC 74859抑制乳腺癌MDA-MB-435,MDA-MB-453和MDA-MB-231细胞系,IC50接近100μM[2]。

[体内研究]

给人乳腺(MDA-MB-231)荷瘤小鼠每2天或每3天静脉内注射NSC 74859(S3I-201)或载体,持续2周,并且每2-3天进行肿瘤测量。与继续生长的对照(媒介物处理的)肿瘤相比,接受S3I-201的小鼠中的人乳腺肿瘤显示出强烈的生长抑制。在治疗结束时对治疗小鼠的持续评估显示肿瘤生长没有恢复,这表明S3I-201可能对肿瘤生长具有长期作用[1]。与载体治疗的对照肿瘤(n = 15)相比,继续生长,S3I-201治疗生长激素肿瘤异种移植物(n = 15)在实验期间显着减弱肿瘤生长。早在NSC 74859注射后5天,源自NSC 74859治疗的大鼠的肿瘤显着小于来自未治疗组的肿瘤(220±16mm 3对比287±16mm 3,P <0.01)。治疗后15天,NSC 74859处理的大鼠的平均肿瘤体积是对照组的64％(449±40mm 3对708±83mm 3,P <0.01)。处死大鼠并在处理开始后15天收获肿瘤。 NSC 74859治疗大鼠的平均肿瘤重量为78±8 mg,而来自对照大鼠的肿瘤重114±13 mg(减少32％; P <0.05)[3]。

[细胞实验]

用或不用NSC 74859（30-100μM）处理增殖细胞长达48小时。在一些情况下，首先用Stat3C，ST3-NT或ST3-SH2结构域转染细胞或模拟转染细胞24小时，然后用化合物处理另外24-48小时。然后分离细胞并通过膜联蛋白V结合和流式细胞术分析以定量凋亡百分比[1]。

[动物实验]

小鼠[1]使用6周龄雌性无胸腺裸鼠。将无胸腺裸鼠注射到左侧腹部区域sc中，在100μLPBS中注射5×106个人乳腺癌MDA-MB-231细胞。 5-10天后，建立直径为3mm的肿瘤。动物每2或3天以5mg / kg静脉内给予NSC 74859，持续2周，并每2或3天监测一次。对动物进行分层，使得所有治疗中的平均肿瘤大小几乎相同。根据公式V = 0.52×a2×b计算肿瘤体积，其中a是最小的表面直径，b是最大的表面直径。大鼠[3]使用四周龄雌性Wistar Furth大鼠。将GH3细胞（100μL基质胶中的5×105个细胞）皮下注射到左腰部区域。 7天后，建立体积约100mm 3的肿瘤。每2或3天以5mg / kg静脉内给予NSC 74859，持续2周。通过卡尺测量每周两次测量肿瘤大小，并且如下计算体积：体积=（长度×宽度2）/ 2。细胞接种后三周，对动物实施安乐死并称重切除的肿瘤。在S3I-201治疗前1天收集血液样品，并在安乐死当天再次收集血液样品。分别通过RIA或ELISA评估血清GH和催乳素。

[参考文献]

[1]. Siddiquee K, et al. Selective chemical probe inhibitor of Stat3, identified through structure-based virtual screening, induces antitumor activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 1;104(18):7391-6.

[2]. Lin L, et al. The STAT3 inhibitor NSC 74859 is effective in hepatocellular cancers with disrupted TGF-β signaling. Oncogene. 2009 Feb 19;28(7):961-72.

[3]. Zhou C, et al. STAT3 upregulation in pituitary somatotroph adenomas induces growth hormone hypersecretion. J Clin Invest. 2015 Apr;125(4):1692-702

[相关活性小分子]

NSC 74859物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
654.7±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₅NO₇S

[ 分子量 ]:
365.358

[ 闪点 ]:
349.8±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
365.056915

[ PSA ]:
138.38000

[ LogP ]:
3.08

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.642

[ 储存条件 ]:
?20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: >10mg/mL

NSC 74859MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

NSC 74859安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2924299090

NSC 74859合成路线

详细合成路线

NSC 74859海关

[ 海关编码 ]: 2924299090

[ 中文概述 ]:
2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 包装

[ Summary ]:
2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

NSC 74859文献

STAT3 regulates steady-state expression of synaptopodin in cultured mouse podocytes.

Mol. Pharmacol. 87(2) , 231-9, (2014)

The transcription factor signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) is activated by proinflammatory cytokines and circulating factors in many cell types. Synaptopodin (Synpo) is a cyto...

Highly pathogenic avian influenza virus infection in chickens but not ducks is associated with elevated host immune and pro-inflammatory responses.

Vet. Res. 45 , 118, (2014)

Highly pathogenic avian influenza (HPAI) H5N1 viruses cause severe infection in chickens at near complete mortality, but corresponding infection in ducks is typically mild or asymptomatic. To understa...

Enhanced miR-210 expression promotes the pathogenesis of endometriosis through activation of signal transducer and activator of transcription 3.

Hum. Reprod. 30(3) , 632-41, (2015)

What are the roles of the microRNA miR-210-an miRNA that is up-regulated in endometriotic cyst stromal cells (ECSCs)-in the pathogenesis of endometriosis?Up-regulated miR-210 expression in ECSCs is in...

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