SQ109

SQ109 有效抑制寄生虫的锥虫成虫期,杀死细胞,IC50 为 50±8 nM。

信号通路 >> 抗感染 >> 寄生物

研究领域 >> 感染

IC50: 50±8 nM (trypomastigote cell)[1]

SQ109还抑制细胞外epimastigotes(IC50,4.6±1μM)和临床相关的细胞内无鞭毛体(IC50,~0.5至1μM),选择性指数为~10至20.SQ109影响不大(EC50,~80μM)在红细胞溶血测定中。此外,通过光学显微镜,扫描电子显微镜(SEM)和透射电子显微镜(TEM)观察,SQ109在所有三种生命周期形式中引起主要的超微结构变化[1]。

对小鼠口服施用SQ109(0.1-25mg/kg /天)28天导致脾脏和肺中的分枝杆菌负荷的剂量依赖性减少与以100mg/kg每天施用的EMB相当,但是比异烟肼(INH)每天25毫克/公斤的效力低。单次给药后SQ109在小鼠中的药代动力学曲线显示其Cmax为1038(静脉内(iv))和135ng/mL(po),口服Tmax为0.31小时。 SQ109的消除t1/2为3.5(iv)和5.2h(po)。口服生物利用度为4％[2]。 SQ109在狗中的终末半衰期(t1/2)(12-29小时,平均29.3小时)比在大鼠中长(7-8小时,平均7.4小时),这反映在显着更大的分布体积中。 SQ109在狗。 SQ109在大鼠和狗中的口服生物利用度分别为12％和5％[3]。

用SQ109（2.5至20μM）处理LLC-MK2细胞，并在37℃下孵育96小时。将仅含有10％FBS的新鲜RPMI 1640培养基加入未处理的样品中作为对照。为了确定毒性，进行MTS / PMS测定。 SQ109的选择性指数是根据其对t.cruzi的trypomastigote和细胞内无鞭毛形式的活性来确定的，计算为哺乳动物细胞的50％细胞毒性浓度（CC50）与IC50或50％裂解浓度（LC50）的比率。 T.cruzi。所有实验均一式两份进行。手段由≥3次实验确定[1]。

小鼠[2]使用雌性C57BL / 6小鼠（8周龄）。在接种后20天开始用INH（25mg / kg），乙胺丁醇（EMB）（100mg / kg）和SQ109（0.1,10和25mg / kg）口服治疗小鼠。在治疗开始时（早期对照）或在治疗期结束时杀死受感染但未治疗的小鼠的对照组。每组有六只老鼠。每天给予化学疗法，每周5天，直到小鼠在治疗开始后4周被杀死。无菌取出脾脏和肺部并称重。将器官在2ml含有0.05％Tween-80的无菌PBS中匀浆。将来自个体组织的匀浆样品在PBS中稀释10倍并铺在7H10琼脂培养皿上。在计算CFU之前，将接种的培养皿在37℃下在环境空气中培养3周。可行计数转换为对数标度;读数被纠正以代表整个器官总数。通过存活率和小鼠器官中CFU的平均数来评估感染的严重性和治疗的有效性。大鼠和狗[3]使用雄性Fischer大鼠（271-289g）和比格犬（7.5-8.9kg，每个剂量组2只雄性和2只雌性）。给大鼠单次静脉内（iv）推注剂量为1.5mg / kg（9mg / m 2）或口服剂量为13mg / kg（78mg / m 2）的SQ109（每剂量组n = 8）;将大鼠分成由每个亚组四只大鼠组成的亚组。在来自每个亚组中的各个大鼠的交替时间点从颈静脉导管取出大鼠血液（0.7mL）。在单次静脉内施用后2,5,10,15和30分钟以及1,3,6,10和24小时收集血液样品，或者5,15和30分钟以及1,2,4,6,10和单次口服后24小时。将每个血液样品离心以分离血浆，然后将其储存在-70℃直至分析。比格犬通过管饲法以3.75或15mg / kg（75或300mg / m 2）给药，或静脉注射0.45或4.5mg / kg（9和90mg / m 2）。在单次静脉内给药后，在第2次，第5次，第10次，第20次，第30分钟和第1,2,4,8,12,18和24小时，或10,20和30天，从颈静脉取出狗血（0.7 mL）单次口服给药后1分钟，2小时，4小时，8小时，12小时，18小时和24小时。

[1]. Veiga-Santos P, et al. SQ109, a new drug lead for Chagas disease. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):1950-61.

[2]. Jia L, et al. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of SQ109, a new diamine-based antitubercular drug. Br J Pharmacol. 2005 Jan;144(1):80-7.

[3]. Jia L, et al. Interspecies pharmacokinetics and in vitro metabolism of SQ109. Br J Pharmacol. 2006 Mar;147(5):476-85.

硫酸羟基氯喹 | 甲硝唑 | Emetine dihydrochloride hydrate | 伊维菌素 | 青蒿素 | 盐酸左旋咪唑 | 氟雷拉纳 | RRX-001 | 阿维菌素 | 奎尼丁 | 硫双二氯酚 | 氟苯咪唑 | 甲苯咪唑 | 蒿甲醚 | 氯氰碘柳胺