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Deguelin

Deguelin用途

Deguelin 是一种从鱼藤属植物中分离到的天然产物,是 AKT 的抑制剂。

Deguelin名称

[ CAS 号 ]:
522-17-8

[ 中文名 ]:
鱼藤素

[ 英文名 ]:
Deguelin

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

UNII-K5Z93K66IE
Deguelin
Tocris-1770
MFCD01740600
(-)-cis-Deguelin

Deguelin生物活性

[ 描述 ]:

Deguelin 是一种从鱼藤属植物中分离到的天然产物,是 AKT 的抑制剂。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Akt

[体外研究]

Deguelin(0-500nM)以剂量和时间依赖性方式抑制MDA-MB-231,MDA-MB-468,BT-549和BT-20细胞的生长。在1ng EGF存在下,所有浓度的Deguelin均未能减少细胞数量,但在EGF 20ng存在下,恢复了deguelin介导的生长抑制。通过蛋白质印迹和免疫荧光检查确定,Deguelin处理的细胞显示出存活蛋白的表达降低。 Deguelin以剂量依赖的方式抑制p-ERK及其下游靶标p-STAT-3和c-Myc的表达[1]。 Deguelin可能通过破坏其在培养的HNSCC细胞中与Hsp90的相关性来下调Akt信号传导。 Deguelin deguelin破坏了Hsp 90与生存素和Cdk4之间的关联。 Deguelin deguelin治疗通过从头合成途径增加细胞神经酰胺水平来介导HNSCC细胞死亡和凋亡[2]。 Deguelin以浓度和时间依赖性方式抑制MPC-11细胞的增殖,并引起MPC-11细胞的凋亡。暴露于deguelin后,Akt的磷酸化降低。 Deguelin诱导的细胞凋亡的特征在于Bax的上调,Bcl-2的下调和caspase-3的激活[3]。

[体内研究]

Deguelin(2或4 mg/kg,ip)可减少无胸腺小鼠皮下移植的MDA-MB-231细胞的体内肿瘤生长[1]。 Deguelin(4 mg/kg,po)治疗显示肿瘤生长受到很大抑制,这可通过减少肿瘤大小和改善小鼠存活率来证明,并且表明体内具有显着的抗肿瘤能力[2]。在结肠癌异种移植模型中,用deguelin处理的肿瘤体积显着低于对照,并且用于对鱼嘌呤治疗的小鼠的细胞凋亡指数高得多[4]。

[激酶实验]

使用Caspase-Glo-3测定法测定胱天蛋白酶3活性。该测定法在针对每种特定半胱天冬酶活性优化的缓冲系统中提供发光底物。衬底的半胱天冬酶裂解之后产生发光信号。产生的信号与样品中存在的半胱天冬酶活性的量成比例。将来自细胞样品的蛋白质（10μg）在水中稀释至最终体积为50μL，并加入到白色96孔微量滴定板中，然后加入50μLCaspase-Glo-3试剂。将板密封并在300-500rpm下温和混合30秒并在室温下温育30分钟。在酶标仪（TECAN Infinite 200）中测量发光。

[细胞实验]

将乳腺癌细胞与递增浓度的Deguelin一起孵育，范围为31nM至500nM，持续24,48和72小时。在终止时，将细胞用胰蛋白酶处理，并通过使用Z系列库尔特计数器计数细胞来评估细胞增殖。数据表示为对照的平均值±SE％。

[动物实验]

将6至7周龄雌性无胸腺小鼠（nu / nu）饲养在24±2℃温度，50±10％相对湿度和12小时光照/ 12小时黑暗循环的无障碍环境中。给小鼠提供无菌小鼠食物和随意饮水。将MDA-MB-231细胞（3.0百万细胞/动物）悬浮在无菌PBS中，然后使用23g皮下注射针皮下注射到背侧胁腹区域。每天观察动物在注射部位的可触知肿瘤的生长。一旦出现肿瘤（约50mm3），将小鼠随机分成三组，接受1）载体作为对照的动物2）2mg / kg体重剂量的Deguelin治疗或3）4mg / kg体重的Deguelin 。每组由10只动物组成。每天通过ip注射给予载体或Deguelin 21天。每天监测动物的药物/媒介物相关毒性的迹象并每周称重一次。每隔一天监测细胞注射部位的肿瘤生长，并使用卡尺测量肿瘤大小。通过使用公认的公式计算肿瘤体积：肿瘤体积（mm 3）=π/ 6长度×宽度×深度。数据代表每组中的平均肿瘤体积+ SE（mm 3）。在指定的时间处死动物，除非它们似乎是垂死的或肿瘤显示出坏死的迹象。在终止时，切除肿瘤，除去结缔组织和其他器官，将一小块固定在10％缓冲的福尔马林中，并将剩余的肿瘤快速冷冻用于将来的生化分析。切除肝脏，肺，肾和脾脏并称重。

[参考文献]

[1]. Mehta R, et al. Deguelin action involves c-Met and EGFR signaling pathways in triple negative breast cancer cells. PLoS One. 2013 Jun 10;8(6):e65113.

[2]. Yang YL, et al. Deguelin induces both apoptosis and autophagy in cultured head and neck squamous cell carcinoma cells. PLoS One. 2013;8(1):e54736.

[3]. Li Z, et al. Deguelin, a natural rotenoid, inhibits mouse myeloma cell growth in vitro via induction of apoptosis. Oncol Lett. 2012 Oct;4(4):677-681.

[4]. Kang HW, et al. Deguelin, an Akt inhibitor, down-regulates NF-κB signaling and induces apoptosis in colon cancer cells and inhibits tumor growth in mice. Dig Dis Sci. 2012 Nov;57(11):2873-82.

[相关活性小分子]

Deguelin物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
560.1±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
85-87ºC(lit.)

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₂O₆

[ 分子量 ]:
394.417

[ 闪点 ]:
244.7±30.2 °C

[ 精确质量 ]:
394.141632

[ PSA ]:
63.22000

[ LogP ]:
5.03

[ 外观性状 ]:
固体;White to Yellow to Green powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.584

[ 储存条件 ]:
<0°C;避免加热

DeguelinMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Deguelin毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: DX1500000

CAS REGISTRY NUMBER :: 522-17-8

LAST UPDATED :: 199406

DATA ITEMS CITED :: 3

MOLECULAR FORMULA :: C23-H22-O6

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD - Lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - rat

DOSE/DURATION :: >2 gm/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: IECHAD Industrial and Engineering Chemistry. (Washington, DC) V.15-62, 1923-70. For publisher information, see CHMTBL. Volume(issue)/page/year: 29,429,1937

TYPE OF TEST :: LD - Lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - rabbit

DOSE/DURATION :: >1500 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: IECHAD Industrial and Engineering Chemistry. (Washington, DC) V.15-62, 1923-70. For publisher information, see CHMTBL. Volume(issue)/page/year: 29,429,1937

TYPE OF TEST :: LDLo - Lowest published lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - guinea pig

DOSE/DURATION :: 1 gm/kg

TOXIC EFFECTS :: Behavioral - tremor Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - other changes

REFERENCE :: IECHAD Industrial and Engineering Chemistry. (Washington, DC) V.15-62, 1923-70. For publisher information, see CHMTBL. Volume(issue)/page/year: 29,429,1937

Deguelin安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
DX1500000

Deguelin合成路线

详细合成路线

Deguelin上下游产品

Deguelin上游产品

Deguelin下游产品

Deguelin文献

Concise modular asymmetric synthesis of deguelin, tephrosin and investigation into their mode of action.

Chemistry 16(32) , 9767-71, (2010)

In vitro approach to predict post-translational phosphorylation response to mixtures.

Toxicology 313(2-3) , 113-21, (2013)

While exposure to chemical mixtures is an everyday reality, an understanding of their combined effects, and any potential prediction thereof, is extremely limited. Realistic exposures potentially cons...

Exploring the boundaries of additivity: mixtures of NADH: quinone oxidoreductase inhibitors.

Chem. Res. Toxicol. 24(8) , 1242-50, (2011)

The activity of mitochondrial complex I of the electron transport chain (ETC) is known to be affected by an extraordinarily large number of diverse xenobiotics, and dysfunction at complex I has been a...

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