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N-[5-[4-氯-3-[[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基]苯基]-4-甲基-2-噻唑基]乙酰胺

用途

PIK-93 是一种合成的,有效的 PI4KIIIβ 抑制剂,IC50 值为 19 nM,同时可抑制 PI3Kγ和 PI3Kα 的活性,IC50 值分别为 16 nM 和 39 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
593960-11-3

[ 中文名 ]:
2-乙基己酸三甘油酯

[ 英文名 ]:
PIK-93

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

PIK93
S1489_Selleck
2chz
PIK-93

生物活性

[ 描述 ]:

PIK-93 是一种合成的,有效的 PI4KIIIβ 抑制剂,IC50 值为 19 nM,同时可抑制 PI3Kγ和 PI3Kα 的活性,IC50 值分别为 16 nM 和 39 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI4K

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PI4KIIIβ:19 nM (IC50)

PI4KIIIα:1.1 μM (IC50)

p110γ:16 nM (IC50)

p110α:39 nM (IC50)

p110δ:120 nM (IC50)

p110β:590 nM (IC50)

PI3KC2β:140 nM (IC50)

PI3KC2α:16 μM (IC50)

hsVPS34:320 nM (IC50)

DNA-PK:64 nM (IC50)

ATM:490 nM (IC50)

mTORC1:1.38 μM (IC50)

ATR:17 μM (IC50)

[体外研究]

PIK-93抑制PI3Kγ和PI4KIIIβ,IC50值分别为16 nM和19 nM。 PIK-93还抑制PI3K的其他成员,包括PI3Kα,β和δ,IC50值分别为39 nM,0.59μM和0.12μM。 PIK-93对一组其他激酶没有明显的抑制作用,即使浓度为10μM[1]。在分化的HL60(dHL60)细胞中,PIK-93(0.5μM-1μM)损害了用均匀f-Met-Leu-Phe(fMLP)处理后形成的前缘的固结和稳定性。 PIK-93改变fML肌动蛋白依赖于fMLP的累积的定位,但不改变其数量。在fMLP梯度中,PIK-93降低趋化指数并使细胞的转动频率增加三倍[2]。在COS-7细胞中,PIK-93(250nM)有效地消除了高尔基体中CERT-PH结构域和FL-Cer的积累。相同浓度的PIK-93也显着抑制[3H]丝氨酸标记的内源神经酰胺向鞘磷脂的转化。这些事实表明PI4KIIIβ在ER和高尔基体之间的神经酰胺转运以及鞘磷脂合成的调节中的关键作用[3]。在T6.11细胞中,PIK-93(300 nM)可减少卡巴胆碱诱导的TRPC6向质膜转运和净Ca2 +进入[4]。最近的一份报告显示PIK-93具有抗肠道病毒作用,正如其对脊髓灰质炎病毒(PV)和丙型肝炎病毒(HCV)复制的抑制所揭示的那样,EC50值分别为0.14μM和1.9μM[5]。

[激酶实验]

使用标准TLC测定法测量IC 50值以测定脂质激酶活性。通过制备含有激酶，PIK-93（2％DMSO终浓度），缓冲液（25mM HEPES，pH 7.4,10mM MgCl 2）和新鲜超声处理的磷脂酰肌醇（100μg/ mL）的反应混合物来进行激酶反应。通过添加含有10μCi的γ-32P-ATP的ATP至终浓度10或100μM来启动反应，并使其在室温下进行20分钟。对于TLC分析，然后通过添加105μL1NHCl然后加入160μLCHCl3：MeOH（1：1）终止反应。将两相混合物涡旋，短暂离心，并使用预涂有CHCl 3的凝胶加载移液管尖端将有机相转移到新管中。将该提取物点在TLC板上，在65:35的正丙醇：1M乙酸溶液中显色3小时-4小时。然后将TLC板干燥，暴露于磷光成像屏，并定量。激酶活性通常在PIK-93的10-12浓度下测量，代表从100μM的最高浓度的两倍稀释。

[细胞实验]

对于肌动蛋白染色，将dHL60细胞与PIK-93或载体一起预孵育40分钟，在室温下在J6-B离心机中以2000rpm离心5分钟，重悬于含有相同浓度的相应试剂的mHBSS中，允许粘附于纤连蛋白覆盖的盖玻片，并用均匀浓度的100nM f-Met-Leu-Phe（fMLP）刺激3分钟。将细胞固定在3.7％PFA中，并用10单位/ mL罗丹明 - 鬼笔环肽染色15分钟。

[参考文献]

[1]. Knight ZA, et al. A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling. Cell. 2006 May 19;125(4):733-47.

[2]. Van Keymeulen A, et al. To stabilize neutrophil polarity, PIP3 and Cdc42 augment RhoA activity at the back as well as signals at the front. J Cell Biol. 2006 Jul 31;174(3):437-45.

[3]. Toth B, et al. Phosphatidylinositol 4-kinase IIIbeta regulates the transport of ceramide between the endoplasmic reticulum and Golgi. J Biol Chem. 2006 Nov 24;281(47):36369-77.

[4]. Monet M, et al. Involvement of phosphoinositide 3-kinase and PTEN protein in mechanism of activation of TRPC6 protein in vascular smooth muscle cells. J Biol Chem. 2012 May 18;287(21):17672-81.

[5]. Arita M, et al. Phosphatidylinositol 4-kinase III beta is a target of enviroxime-like compounds for antipoliovirus activity. J Virol. 2011 Mar;85(5):2364-72.

[相关活性小分子]