甘氨鹅脱氧胆酸

Glycochenodeoxycholic acid是从脱氧胆酸和甘氨酸在肝脏中形成的胆汁盐; 科研中可用于诱导肝细胞凋亡。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

天然产物 >> 类固醇

Human Endogenous Metabolite

Chenodeoxycholate对肝细胞有毒,并且胆汁淤积期间鹅脱氧胆酸盐在肝脏中的积累可能加重肝细胞损伤。浓度为250μM时,糖基脱氧胆酸盐比鹅脱氧胆酸盐或牛磺酸脱氧胆酸盐毒性更大。甘氨酸脱氧胆酸盐细胞毒性可能由ATP消耗导致随后Ca2 +升高。 Ca2 +的上升导致钙依赖性降解蛋白水解的增加,并最终导致细胞死亡[1]。 50μMGCDC暴露4小时诱导42％的肝细胞凋亡。在肝细胞暴露于GCDC后2小时,细胞内PKC活性降低至对照的44％。 GCDC诱导的细胞凋亡与总细胞PKC活性的降低有关,这似乎依赖于细胞内钙蛋白酶样蛋白酶活性[2]。

GCDCA在约十秒内诱导ER相关的钙释放。在GCDCA处理15小时后观察到钙蛋白酶和半胱天冬酶-12活性的显着增加。随着处理的GCDCA剂量和孵育时间,Bip和Chop mRNA表达增加。线粒体中的细胞色素c在孵育约2小时内达到峰值[3]。

大鼠：将新鲜分离的肝细胞在1x10 6细胞/ mL的密度下在William's E培养基补充物与10％FBS的混合物中预孵育2小时。将分离的大鼠肝细胞在William's E培养基中培养，有或没有（用作对照）GCDCA（50,100和300μM）或TG（1,2和5μM）1-24小时[3]。

[1]. Spivey JR, et al. Glycochenodeoxycholate-induced lethal hepatocellular injury in rat hepatocytes. Role of ATP depletion and cytosolic free calcium. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):17-24.

[2]. Gonzalez B, et al. Glycochenodeoxycholic acid (GCDC) induced hepatocyte apoptosis is associated with early modulation of intracellular PKC activity. Mol Cell Biochem. 2000 Apr;207(1-2):19-27.

[3]. Tsuchiya S, et al. Involvement of endoplasmic reticulum in glycochenodeoxycholic acid-induced apoptosis in rathepatocytes. Toxicol Lett. 2006 Oct 10;166(2):140-9.

3-甲基腺嘌呤 | 氢化可的松 | N-乙酰半胱氨酸 | 维生素A酸； 视黄酸 | 褪黑素 | 地诺前列酮 | 烟酰胺 | 5'-三磷酸腺苷 | 对乙酰氨基苯酚 | 列腺素 E1 | 去氢表雄酮 | 肾上腺酮 | 孕酮； 黄体素； 黄体酮 | 二十二碳六烯酸 | 辅酶I