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GANT 58

GANT 58用途

GANT 58 是一种有效的 Gli 拮抗剂，抑制 GLI1 诱导的转录，IC₅₀ 为 5 μM。

GANT 58名称

[ CAS 号 ]:
64048-12-0

[ 中文名 ]:
2,3,4,5-四-(4-吡啶)噻吩

[ 英文名 ]:
GANT58

[中文别名 ]:

2,3,4,5-四(4-吡啶基)噻吩

[英文别名 ]:

4,4',4'',4'''-Thiophentetrayl-tetra-pyridin
4,4',4'',4'''-thiophenetetrayl-tetra-pyridine
tetra-<4-pyridyl>thiophene
GANT 58
4-(2,4,5-tri(4-pyridinyl)-3-thienyl)pyridine
4,4',4'',4'''-(2,3,4,5-Thienetetrayl)tetrapyridine

GANT 58生物活性

[ 描述 ]:

GANT 58 是一种有效的 Gli 拮抗剂,抑制 GLI1 诱导的转录,IC50 为 5 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GLI

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 5 μM (Gli)[1]

[体外研究]

GANT58是Hh信号传导的下游抑制剂。 GANT58确实是Smo和Sufu下游Hh信号传导的抑制剂。 GANT58主要作用于核水平,因为GLI1诱导的具有突变的核输出信号的转录仍被阻断。 GANT58以GLI依赖性方式有效抑制体外肿瘤细胞增殖,并使用具有Hh途径下游激活的人前列腺癌细胞成功阻断细胞生长[1]。已经显示GANT58(NSC75503)抑制GLI1(以及其他GLI种类)的转录激活。 GANT58已被证明可抑制GLI反式激活[2]。

[体内研究]

用GLI1阳性22Rv1前列腺癌细胞皮下注射裸鼠,建立肿瘤(中位数≈250mm3)。每天皮下注射浓度为50mg/kg的环巴胺,GANT61,GANT58或溶剂(每组n = 4-5)治疗裸鼠。然而,3天后,环巴胺处理的动物在注射部位出现严重溃疡。因此,仅在每隔一天将治疗方案改为注射。为了能够比较所有化合物,也为GANT引入了该方案,尽管用这些化合物处理的小鼠没有显示出这种毒性迹象。所有注射均在离肿瘤2-3厘米处完成。在18天的治疗期间,观察到所有化合物对肿瘤细胞生长的抑制。用环巴胺或GANT58治疗导致抑制额外的异种移植物生长并限制肿瘤大小的增加[1]。

[细胞实验]

HEK293细胞用GLI1表达质粒与报告质粒12×GliBS-Luc和R-Luc一起在10cm平板上转染（第0天）。二十四小时后，将细胞接种在白色96孔板中，底部透明，密度为每孔15,000个细胞。使细胞附着，并在DMSO中终浓度为10μM的化合物（0.5％最终DMSO浓度）（第1.5天）。使细胞再生长24小时，随后裂解，然后使用Dual Luciferase试剂盒进行分析。在Berthold Technologies微孔板发光计上读板。亚汇合细胞在还原的FBS（2.5％）中在5μM测试化合物（或DMSO）存在下在具有透明底部的白色96孔板上生长48小时。随后，用BrdU将细胞标记2小时，固定并分析。样品在Molecular Devices SpectraMax Gemini EM上读取[1]。

[动物实验]

将小鼠[1] 5×106个22Rv1细胞悬浮于总体积为100μL的RPMI培养基1640：基质胶（E1270）的1：1混合物中。在雌性BALB / c裸鼠（nu / nu）的后胁腹皮下注射细胞悬浮液。使肿瘤生长直至它们达到≈250mm3（5-6天）的中值尺寸。将动物随机分成四组（n = 4-5），仅用溶剂（玉米油：乙醇，4：1）或溶剂中的化合物（50mg / kg）处理16天，皮下注射化合物数厘米远离肿瘤。通过公式长度×宽度×0.5×（长度+宽度）计算肿瘤体积。在治疗期结束时，给予动物BrdU脉冲（50mg / kg）30分钟，并除去肿瘤。所有动物实验均经当地伦理当局批准。

[参考文献]

[1]. Lauth M, et al. Inhibition of GLI-mediated transcription and tumor cell growth by small-molecule antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 15;104(20):8455-60.

[2]. Joo J, et al. GLI1 is a central mediator of EWS/FLI1 signaling in Ewing tumors. PLoS One. 2009 Oct 27;4(10):e7608.

[相关活性小分子]

2,2'-[[二氢-2-(4-吡啶基)-1,3(2H,4H)-嘧啶二基]二(亚甲基)]二[N,N-二甲基苯胺] | N-[4-氯-3-[5-(二甲基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]苯基]-3,5-二甲氧基苯甲酰胺

GANT 58物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
414.1±40.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₁₆N₄S

[ 分子量 ]:
392.476

[ 闪点 ]:
169.0±17.7 °C

[ 精确质量 ]:
392.109558

[ PSA ]:
79.80000

[ LogP ]:
3.12

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.659

[ 储存条件 ]:
2-8℃

GANT 58MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

GANT 58安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2934999090

GANT 58上下游产品

GANT 58上游产品

GANT 58下游产品

GANT 58海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

GANT 58文献

Expression of the glioma-associated oncogene homolog 1 (gli1) in advanced serous ovarian cancer is associated with unfavorable overall survival.

PLoS ONE 8 , e60145, (2013)

Recent evidence links aberrant activation of Hedgehog (Hh) signaling with the pathogenesis of several cancers including medulloblastoma, glioblastoma, melanoma as well as pancreas, colorectal, and pro...

Targeting GLI1 expression in human inflammatory breast cancer cells enhances apoptosis and attenuates migration.

Br. J. Cancer 104 , 1575-86, (2011)

Inflammatory breast cancer (IBC) is an aggressive subtype of breast cancer with distinct molecular profiles. Gene expression profiling previously identified sonic hedgehog (SHH) as part of a gene sign...

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