L-依氟鸟氨酸

L-依氟鸟氨酸用途

L-Eflornithine (L-DFMO) 是 Eflornithine 的对映异构体。L-Eflornithine 是一种不可逆的鸟氨酸脱羧酶 (ornithine decarboxylase, ODC) 抑制剂,KD 为 1.3±0.3 μM,Kinact 为 0.15±0.03 min-1[1].

L-依氟鸟氨酸名称

[ CAS 号 ]:
66640-93-5

[ 中文名 ]:
L-依氟鸟氨酸

[ 英文名 ]:
L-Eflornithine

[英文别名 ]:

C780YUS9YI
2-(Difluoromethyl)-L-ornithine
EFLORNITHINE, (S)-
MFCD00242734
L-Ornithine, 2-(difluoromethyl)-
(2S)-2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid
(S)-eflornithine

L-依氟鸟氨酸生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

KD:1.3±0.3 µM (Ornithine decarboxylase, ODC)[1]

[体外研究]

Eflornithine(D/L-DFMO)是ODC的抑制剂,ODC是真核多胺生物合成中的第一种酶。 Eflornithine(DFMO)的两种对映体都不可逆地使ODC失活。 Eflornithine对映体(L-Eflornithine和D-Eflornithine)均以时间和浓度依赖性方式抑制ODC活性。对于D-Eflornithine,L-Eflornithine和Eflornithine,形成酶-抑制剂复合物的抑制剂解离常数(KD)值分别为28.3±3.4,1.3±0.3和2.2±0.4μM。对于D-Eflornithine,L-Eflornithine和Eflornithine,不可逆步骤的抑制剂失活常数(Kinact)分别为0.25±0.03,0.15±0.03和0.15±0.03min-1。用L-Eflornithine或D-Eflornithine处理人结肠肿瘤来源的HCT116细胞可以浓度依赖性方式降低细胞多胺含量[1]。对映体在体外显示出不同的效力,L-对映体对靶酶鸟氨酸脱羧酶具有高达20倍的亲和力[2]。 L-Eflornithine在培养的T.brucei gambiense寄生虫中似乎也更有效[2]。

[体内研究]

更有效的L-Eflornithine在血浆和脑脊液(CSF)中的浓度远低于D-Eflornithine。 L-Eflornithine的血浆浓度平均为D-对映体浓度的52％。 L-Eflornithine和D-eflornithine的典型口服清除率分别为17.4和8.23升/小时[2]。

[参考文献]

[1]. Qu N, et al. Inhibition of human ornithine decarboxylase activity by enantiomers of difluoromethylornithine. Biochem J. 2003 Oct 15;375(Pt 2):465-70.

[2]. Jansson-Löfmark R, et al. Enantiospecific reassessment of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral eflornithine against late-stage Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Feb;59(2):1299-307.

[相关活性小分子]

L-依氟鸟氨酸物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
347.0±42.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₆H₁₂F₂N₂O₂

[ 分子量 ]:
182.169

[ 闪点 ]:
163.7±27.9 °C

[ 精确质量 ]:
182.086685

[ LogP ]:
0.29

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.462

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥

L-依氟鸟氨酸

L-依氟鸟氨酸用途

L-依氟鸟氨酸名称

L-依氟鸟氨酸生物活性

L-依氟鸟氨酸物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物