1-萘羟肟酸

1-萘羟肟酸用途

1-Naphthohydroxamic acid (Compound 2) 是一种有效的,选择性的 HDAC8 抑制剂,IC50 为 14 μM。1-Naphthohydroxamic acid 对 HDAC8 的选择性高于 I 类 HDAC1 和 II 类 HDAC6 (IC50 >100 μM)。1-Naphthohydroxamic acid 不会增加整体组蛋白 H4 的乙酰化,也不会降低总细胞内 HDAC 的活性。1-Naphthohydroxamic acid 可诱导微管蛋白乙酰化。

1-萘羟肟酸名称

[ CAS 号 ]:
6953-61-3

[ 中文名 ]:
1-萘羟肟酸

[ 英文名 ]:
1-Naphthohydroxamic acid

[中文别名 ]:

α-萘羟肟酸

[英文别名 ]:

1-NAPHTHALENECARBOXAMIDE,N-HYDROXY
a-Naphthohydroxamic acid
N-hydroxynaphthalene-1-carboxamide
1-Naphthalenecarboxamide, N-hydroxy-
N-Hydroxy-1-naphthamide
1-naphthohydroxamic acid

1-萘羟肟酸生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

[ 靶点 ]

HDAC8:14 μM (IC50)

HDAC1:>100 μM (IC50)

HDAC6:>100 μM (IC50)

[体外研究]

1-萘羟肟酸(化合物2；20-40μM；0-144 小时；BE(2)-C、SK-N-BE(2)和SH-SY5Y细胞)处理以浓度依赖的方式减少细胞数量[2]。1-萘羟肟酸(化合物2)在其体外IC50与HDAC8的浓度范围内,导致细胞密度降低和神经丝染色阳性的突起状结构的生长。1-萘羟肟酸依赖于软琼脂浓度减少克隆的形成[2]。当用1-萘酚羟肟酸(化合物2；0.8μM、4μM、20μM或100μM)处理任一种细胞类型(HeLa和HEK293细胞)时,只有微管蛋白变得过乙酰化[1]。细胞增殖试验[2]细胞株：BE(2)-C、SK-N-BE(2)和SH-SY5Y细胞浓度：20μM,40μM培养时间：0 h、24 h、48 h、72 h、96 h和144 h结果：细胞数量呈浓度依赖性减少。

[体内研究]

1-萘羟肟酸(化合物2；0-40 mg/kg；腹腔注射；每日；10天；NMRI-Foxn1裸鼠)的剂量限制性毒性(DLTs)包括体重减轻和肝毒性迹象,如血浆肝酶升高和肝组织学检查中坏死区域的检测。1-萘羟肟酸的最大耐受剂量为50 mg/kg/天。在这些浓度下,体重和血液参数都不会发生严重变化[3]。腹腔注射抑制剂后的药代动力学研究表明,1-萘羟肟酸的半衰期为~15 min,血浆峰值浓度为~30 μM[3]。动物模型：NMRI-Foxn1裸鼠[3]剂量：0 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg、300 mg/kg、400 mg/kg腹腔注射；每日；10天结果：限剂量毒性(DLTs)包括体重减轻和肝毒性体征,血浆肝酶升高和肝组织学检查中坏死区域的检测证明了这一点。

[参考文献]

[1]. Krennhrubec K, et al. Design and evaluation of 'Linkerless' hydroxamic acids as selective HDAC8 inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2007 May 15;17(10):2874-8.

[2]. Oehme I, et al. Histone deacetylase 8 in neuroblastoma tumorigenesis. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):91-9.

1-萘羟肟酸物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₁H₉NO₂

[ 分子量 ]:
187.195

[ 精确质量 ]:
187.063324

[ PSA ]:
49.33000

[ LogP ]:
1.49

[ 外观性状 ]:
white to tan

[ 折射率 ]:
1.678

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: ≥5mg/mL

1-萘羟肟酸MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

1-萘羟肟酸毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: QJ1894500

CHEMICAL NAME :: 1-Naphthalenecarboxamide, N-hydroxy-

CAS REGISTRY NUMBER :: 6953-61-3

BEILSTEIN REFERENCE NO. :: 2094470

LAST UPDATED :: 199612

DATA ITEMS CITED :: 1

MOLECULAR FORMULA :: C11-H9-N-O2

MOLECULAR WEIGHT :: 187.21

WISWESSER LINE NOTATION :: L66J BVMQ

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

MUTATION DATA

TYPE OF TEST :: Mutation in microorganisms

TEST SYSTEM :: Bacteria - Salmonella typhimurium

DOSE/DURATION :: 2500 nmol/plate

REFERENCE :: MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 135,139,1984

1-萘羟肟酸安全信息

[ 风险声明 (欧洲) ]:
52

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ RTECS号 ]:
QJ1894500

[ 海关编码 ]:
2924299090

1-萘羟肟酸合成路线

详细合成路线

1-萘羟肟酸上下游产品

1-萘羟肟酸上游产品

1-萘羟肟酸下游产品

1-萘羟肟酸海关

[ 海关编码 ]: 2924299090

[ 中文概述 ]:
2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 包装

[ Summary ]:
2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%