丹参酮IIA-磺酸钠

Tanshinone IIA sulfonate sodium 是 tanshinone IIA 的水溶衍生物,为 SOCE 的抑制剂,用于治疗心血管疾病。

天然产物 >> 醌类

研究领域 >> 心血管疾病

丹参酮IIA磺酸钠(12.5μM)抑制大鼠PASMCs和远端肺动脉中缺氧诱导的PKG和PPAR-γ下调。丹参酮ⅡA磺酸钠对低氧PASMCs中TRPC1和TRPC6表达的抑制作用可以通过特异性敲低PKG或PPAR-γ来预防。丹参酮ⅡA磺酸钠对缺氧PASMCs中基础钙浓度和SOCE的抑制作用可以通过PKG或PPAR-γ的特异性敲低来逆转。 PKG-PPAR-γ信号轴参与丹参酮IIA磺酸钠对缺氧PASMCs增殖的抑制作用。 PPAR-γ激动剂促进丹参酮IIA磺酸钠对缺氧PASMCs中基础[Ca2 +] i和SOCE的保护作用[2]。丹参酮IIA磺酸钠通过HLM和CYP3A4同种型以剂量依赖性方式抑制CYP3A4的活性。对于HLM,STS的KM和Vmax值分别为54.8±14.6μM和0.9±0.1nmol/mg蛋白质/分钟,对于CYP3A4,分别为7.5±1.4μM和6.8±0.3nmol/nmol P450/min。 CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2D6,CYP2E1和CYP2C19对STS代谢的影响很小或没有影响[3]。丹参酮IIA磺酸钠在HLM和CYP3A4同种型中以剂量依赖性方式抑制CYP3A4的活性。丹参酮IIA磺酸钠在体外主要抑制CYP3A4的活性,丹参酮IIA磺酸钠有可能与其他CYP3A4底物发生药物-药物相互作用[4]。

丹参酮IIA磺酸钠(10mg/kg,20mg/kg)和多奈哌齐缩短逃避潜伏期,增加平台原始位置的交叉时间,并增加在目标象限中花费的时间。丹参酮IIA磺酸钠降低乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性,并增加SCOP处理的小鼠的海马和皮质中胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。丹参酮IIA磺酸钠增加超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低海马和皮质中丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的水平[1]。预防丹参酮IIA磺酸钠(30 mg/kg /天)可缓解慢性缺氧PH大鼠模型中缺氧诱导的特征性改变[2]。丹参酮IIA磺酸钠(20,10和5mg/kg,ip)有效地防止腹膜粘连而不影响大鼠的吻合口愈合。与粘连模型组相比,丹参酮IIA磺酸钠处理组在缺血组织中表现出腹膜灌洗液tPA活性和tPA/PAI-1比值增加,缺血组织中TGF-β1和Ⅰ型胶原表达缺失[5]。

小鼠[1]将雄性昆明小鼠（KM，重35-40g）维持在标准实验室条件下，自由饮水和食物。将小鼠随机分为5组：媒介物对照组（CON，0.9％生理盐水，n = 10），东莨菪碱组（SCOP，n = 10），低剂量丹参酮IIA磺酸钠组（丹参酮IIA磺酸钠，SCOP 3 mg） / kg +丹参酮IIA磺酸钠10 mg / kg，n = 10），高剂量丹参酮IIA磺酸钠组（丹参酮IIA磺酸钠H，SCOP 3 mg / kg +丹参酮IIA磺酸钠20 mg / kg，n = 10）和Donepezil组（DON，SCOP 3 mg / kg + ARI 3 mg / kg，n = 10）。分别通过管饲法用盐水，丹参酮IIA磺酸钠和多奈哌齐治疗小鼠，每天一次，持续两周。 SCOP从第8天开始注射一周（腹膜内注射，IP）。在Morris水迷宫测试前0.5小时注射SCOP。大鼠[2]将雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250g）随机分为4组：1）常氧对照组，2）常氧+丹参酮ⅡA磺酸钠组，3）缺氧对照组， 4）缺氧+丹参酮IIA磺酸钠基团。第1组和第2组置于常氧条件下，第3组和第4组置于正常压力的低氧舱中，如前所述，其中氧浓度维持在10±1％，持续缺氧状态持续21天。从缺氧第一天开始，第2组和第4组分别腹膜内注射30mg / kg丹参酮IIA磺酸盐;同时，第1组和第3组接受相同剂量的盐水。

[1]. Xu QQ, et al. Sodium Tanshinone IIA Sulfonate Attenuates Scopolamine-Induced Cognitive Dysfunctions via Improving Cholinergic System. Biomed Res Int. 2016;2016:9852536.

[2]. Jiang Q, et al. Sodium tanshinone IIA sulfonate inhibits hypoxia-induced enhancement of SOCE in pulmonary arterial smooth muscle cells via the PKG-PPAR-γ signaling axis. Am J Physiol Cell Physiol. 2016 Jul 1;311(1):C136-49.

[3]. Ouyang DS, et al. Kinetics of cytochrome P450 enzymes for metabolism of sodium tanshinone IIA sulfonate in vitro. Chin Med. 2016 Mar 22;11:11.

[4]. Chen D, et al. Sodium tanshinone IIA sulfonate and its interactions with human CYP450s. Xenobiotica. 2016 Dec;46(12):1085-1092. Epub 2016 Mar 2.

[5]. Lin S, et al. [Sodium tanshinone IIA sulfonate prevents postoperative peritoneal adhesions in rats by enhancing the activity of the peritoneal fibrinolytic system]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2016 Feb;36(2):260-4.

尼达尼布 | 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 | 甲磺酸阿帕替尼 | PD173074 | Foretinib | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 利尼伐尼 | 西地尼布 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | RAF265 | 盐酸巴多昔芬 | SU14813 | 多韦替尼 | SAR131675 | 瓦他拉尼