Belatacept

Belatacept用途

Belatacept(BMS 224818)是一种选择性T细胞共刺激阻断剂。Belatacept与CD80/86配体结合,从而抑制CD-28介导的T细胞共刺激。Belatacept可用于器官移植中的免疫抑制研究[1]。

Belatacept名称

[ CAS 号 ]:
706808-37-9

[ 英文名 ]:
Belatacept

Belatacept生物活性

[ 描述 ]:

Belatacept(BMS 224818)是一种选择性T细胞共刺激阻断剂。Belatacept与CD80/86配体结合,从而抑制CD-28介导的T细胞共刺激。Belatacept可用于器官移植中的免疫抑制研究[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他
研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

CD80/86[1]


[体外研究]

Belatacept(0-5mg/mL,1h)以剂量依赖性方式抑制T细胞增殖[2]。Belatacept(500 ng/mL,7天)增强同种异体刺激后效应记忆T细胞的优势[2]。Belatacept(100500ng/mL,7天)对分离的效应记忆T细胞的分化和异基因IFNγ产生没有影响[2]。Belatacept(10 μg/mL,1h)不抑制滤泡T细胞依赖性B细胞分化[4]。Belatacept(40 μg/mL,10天)以不依赖于T细胞的方式减少浆母细胞分化、Ig产生和主要转录因子Blimp-1[5]。Belatacept(40 μg/mL,30分钟)诱导受刺激B细胞中STAT3转录因子的激活,并降低CD86的表达[5]。细胞活力测定[2]细胞系：健康志愿者的PBMC浓度：0-5mg/mL孵育时间：1h结果：抑制T细胞增殖,IC50值为215ng/mL,高剂量时仍存在残余T细胞增殖(±30%)。Western印迹分析[5]细胞系：CD40L和IL-21刺激的B细胞浓度：40 μg/mL孵育时间：15、30分钟结果：STAT3磷酸化增加导致STAT信号传导增加。

[体内研究]

Belatacept(腹腔注射,60 mg/kg)抑制ABMR(抗体介导的排斥反应),并在与BTLA(B和T淋巴细胞衰减器)过表达疗法结合时抑制急性排斥反应[3]。Belatacept(静脉注射,20mg/kg)在用羊红细胞免疫的猴子中显示出免疫抑制活性[6]。动物模型：大鼠原位肾移植急性排斥反应模型[3]剂量：60mg/kg给药：腹腔注射,术后和移植后4天。结果：抑制肾移植后肌酐升高(联合BTLA过表达治疗)。移植物IF染色中的C4d减少,CD138浸润和DSA生成减少。动物模型：用羊红细胞免疫的恒河猴[6]剂量：术中10mg/kg、第4天(15mg/kg)和术后第14、28、42、56、70天(20mg/kg)。给药：静脉注射结果：导致峰值抗SRBC反应降低50%。延长同种异体肾移植存活率和与常规免疫抑制的协同作用。

[参考文献]

[1]. George Melvin, et al. Belatacept: A worthy alternative to cyclosporine?. J Pharmacol Pharmacother. 2012 Jan-Mar; 3(1): 90–92.

[2]. Gretchen N de Graav, et al. Down-Regulation of Surface CD28 under Belatacept Treatment: An Escape Mechanism for Antigen-Reactive T-Cells. PLoS One. 2016 Feb 26;11(2):e0148604.

[3]. Hengcheng Zhang, et al. Combined Immunotherapy With Belatacept and BTLA Overexpression Attenuates Acute Rejection Following Kidney Transplantation. Front Immunol. 2021 Feb 24;12:618737.

[4]. Gretchen N de Graav, et al. Belatacept Does Not Inhibit Follicular T Cell-Dependent B-Cell Differentiation in Kidney Transplantation. Front Immunol. 2017 May 31;8:641.

[5]. laire Leibler, et al. Control of Humoral Response in Renal Transplantation by Belatacept Depends on a Direct Effect on B Cells and Impaired T Follicular Helper-B Cell Crosstalk. J Am Soc Nephrol. 2018 Mar;29(3):1049-1062.

[6]. Christian P Larsen, et al. Rational development of LEA29Y (belatacept), a high-affinity variant of CTLA4-Ig with potent immunosuppressive properties. Am J Transplant. 2005 Mar;5(3):443-53.

Belatacept物理化学性质

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